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如果你患有类风湿性关节炎或克罗恩病等慢性破坏性疾病，同时吞服猪寄生虫卵可能有助于治疗，你会怎么做？科罗纳生物科学公司（Coronado Biosciences Inc）的团队认为，患者愿意尝试。

总部位于马萨诸塞州伯灵顿的Coronado公司，正在开发一类创新性药物，用于治疗自身免疫性疾病。每剂药物由成千上万个猪鞭虫卵组成，悬浮于一汤匙生理盐水中，供患者吞服。

在猪体内，这些卵会发育为成熟鞭虫并繁殖，但不损害宿主。在人体内，它们仅能存活约2周，但在此期间，它们似乎能调节免疫系统，防止其攻击自身组织。

“寄生虫卵不仅有作为药物的潜力，还能帮助深入了解这些疾病的病因，”波士顿塔夫茨医学中心胃肠病学及肝病学主任、Coronado顾问Joel Weinstock博士说。

该公司正准备在中期临床试验中招募220名克罗恩病患者。受试者将每2周吞服一剂（7500个卵）猪鞭虫卵或安慰剂，持续12周。

Coronado的合作伙伴——德国制药商Dr. Falk Pharma GmbH，正在欧洲开展该药物（称为猪鞭虫卵子，TSO）的中期试验。两家公司计划在2016或2017年提交上市许可申请时共享数据。

Coronado公司市值约1.39亿美元，于去年12月在纳斯达克上市。该公司还有一个早期临床阶段的癌症药物。若TSO成功，将与安进和雅培的数十亿美元药物竞争。

在美国，多达70万人患有克罗恩病，这是一种肠道紊乱疾病；至少130万人患有类风湿性关节炎；多达750万人患有牛皮癣。

卫生假说

Coronado产品的技术由Weinstock及爱荷华大学研究人员开发，基于“卫生假说”。该假说认为，许多发达国家变得过于干净。数百万生物（病毒、细菌、蠕虫）通过尘土进入人体，研究人员认为这些生物对训练免疫系统识别和对抗疾病至关重要。

“微生物适应了我们，我们也适应了它们，我们利用它们刺激免疫系统，”哈佛医学院微生物学及免疫学教授Dennis Kasper说，他未参与Coronado试验。

如今，在许多地方，抗菌肥皂、洗涤剂和消毒凝胶清除了这些生物。研究表明，自身免疫性疾病发病率在发达国家最高，且在高收入群体中最高。Weinstock等人推测，清除某些肠道寄生虫可能导致免疫调节关键机制的丢失。

自身免疫性疾病的标准治疗包括注射型TNF阻断剂，如安进的Enbrel和雅培的阿达木单抗。这些药物抑制免疫系统，但增加结核病和某些癌症等严重感染风险。Coronado CEO Bobby Sandage Jr.称，这正是患者选择其药物的原因之一，尽管它来自猪鞭虫。

“猪鞭虫不会造成永久感染，因此没有真正的副作用，”Sandage说。他称，约1/3患者在首次或第二次吞服TSO后会出现腹泻或痉挛等胃肠道不适，但通常一两天后消失。

“这需要时间适应，但一旦患者理解理论，就会接受。我们在招募中未遇到麻烦，”威斯康辛大学神经学教授John Fleming博士说，他正在多发性硬化症患者中测试该药。

其他人则怀疑该药的广泛接受性。“这不像口服药丸或注射，”WBB证券生物技术分析师Steve Brozak说。“你提取猪粪便中的寄生虫卵，放入小瓶，然后干杯吞服！”

舒适共存

人类与寄生虫共同进化数千年，许多寄生虫找到依赖人类生存而不被杀死的方法，有些甚至对健康重要。在人体中舒适生存的寄生虫可能在其他物种中无法存活，反之亦然。这对药物开发是好事。

“猪鞭虫进入人体后，会在肠道中被摧毁，”Fleming说。“它不会出来，所以必须持续给药。”在多发性硬化症早期试验中，初步结果令人鼓舞，但需更多研究证明疗效。“我对其安全性非常确信，”Fleming说。

Coronado拥有该药在北美、南美和日本的所有自身免疫性疾病适应症权利。Dr. Falk拥有欧洲胃肠功能紊乱适应症权利。明年夏天，Falk II期试验中250名患者将服药3个月，数据预计同时发布。Coronado数据预计明年下半年公布。

该药获批可能面临障碍，因少有先例。Sandage称与FDA和EMA对话进展顺利。“他们清楚这是什么产品，我们已交流很多，他们似乎很高兴。”

生产需引入新系统清洁鞭虫卵。传统生物药物用高温或辐射纯化，但Coronado不能，因需卵存活。因此，他们采用酸洗，卵能承受，因已进化出通过酸性胃的能力。“公司已花费大量时间确定纯化技术，”Sandage说。