Cell:利用干细胞修复脊髓损伤,重建神经连接
时间:2012-09-16 10:24 来源:生物通 作者:张迪 点击:次
来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员以“惊人的程度”修复了患有严重脊髓损伤的大鼠的轴突生长。他们的研究表明,早期神经元能够存活并增殖轴突,使其跨越中枢神经系统(CNS)的受损部位,形成新的、具有功能的转接神经元。相关研究成果于9月14日发表在《Cell》杂志上。 研究还证明,至少某些类型的成年CNS轴突可以克服常见的抑制性生长环境,实现延长。更重要的是,跨物种的干细胞均表现出这些特性。 科学家们将神经干细胞嵌入一种纤维蛋白介质(纤维蛋白是一种对血液凝固至关重要的蛋白,用于人体神经细胞过程)中,同时加入生长因子,形成凝胶。然后将该凝胶敷在脊髓完全切断的大鼠损伤部位上。 “利用这种方法,六周后损伤部位新生轴突数量增加了超过200倍,这在之前从未见过,”领导该研究的加州大学圣地亚哥分校神经科学系主任Mark Tuszynski说,“轴突长度也比之前研究发现的增长了10倍,更重要的是,这些轴突的再生带来了明显的功能改善。” 此外,损伤部位的成熟细胞也再生为神经干细胞,建立一个新的可被检测到的转接环路。“通过刺激损伤部位上方的脊髓段,并记录下方电信号,我们发现了整个转接位点上的转接神经元,”Tuszynski说。 为了确认这种恢复的分子机制是由于形成了新的转接神经元,研究人员在恢复的大鼠上重新切断了脊髓,结果大鼠失去了运动功能,这证实了损伤部位确实形成了新的转接神经元。 移植手术获得了明显的功能改善:在一个21点的步行测试中,未经治疗的大鼠得分仅为1.5,而经过干细胞治疗后得分上升至7分,这代表着动物获得了运动影响腿部所有关节的能力。 之后,研究人员在两个人类干细胞系中重复实验,其中一个来自肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者。“我们利用人类细胞获得了与大鼠细胞同样精确的结果,”Tuszynski说。 这项研究采用了绿色荧光蛋白(GFP)技术,这种技术此前从未被用来跟踪神经干细胞的生长。“利用GFP标记细胞,我们观察到了干细胞生长、成为神经元和延伸轴突的过程,这表明这些细胞完全能够生长并搭建主要神经之间的连接,”第一作者Paul Lu博士说,“这十分令人兴奋,因为这种技术之前不存在。” 据研究人员介绍,这项研究清楚地表明早期神经元能够克服成年神经系统中的抑制环境,成年神经系统能正常维持复杂的中枢神经系统,并保持成年中枢神经系统细胞正常生长。 (责任编辑:泉水) |
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