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猪暴发性肝衰竭研究获进展:门静脉移植骨髓间充质干细胞显著提高存活率

来自浙江大学医学部的研究人员通过模型猪证实,直接门静脉内移植人类骨髓间充质干细胞(hBMSC)可有效阻止猪暴发性肝衰竭(FHF)导致的死亡。相关论文发表于国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》(最新影响因子11.665)。

该研究的通讯作者是我国著名传染病学家、中国工程院院士李兰娟。作为中国人工肝的开拓者,她曾创建独特有效的人工肝支持系统(ALSS),在治疗重型肝炎方面取得重大突破,开辟了治疗新途径。此外,她在肝病微生态和感染微生态领域开展了创新性研究,首次提出感染微生态学理论,从微生态角度审视感染的发生、发展和结局,为感染防治提供了新思路。

暴发性肝衰竭(FHF)是指患者既往无肝病,突然出现大量肝细胞坏死或肝功能显著异常,并在首发症状后8周内发生肝性脑病的一种综合征。原发病表现包括肝病面容、肝掌及皮肤血管蜘蛛痣等;肝功能衰竭表现为黄疸加深、持续低热、食欲极差、极度乏力、烦躁不安等;还可出现顽固性呃逆、恶心、呕吐及明显腹胀,并有明显出血倾向。其临床特点是起病急、进展快、病情危重。尽管目前治疗措施多样,FHF患者的病死率仍在50%以上。

近年来,动物实验和一些非随机性临床试验证实了hBMSC移植治疗急性和慢性肝损伤的效力。然而,尚无研究探讨hBMSC移植在FHF治疗中的作用,尤其是在大型动物模型中的应用。

本研究旨在通过猪模型验证经门静脉途径移植hBMSC治疗FHF的安全性、效力和潜在机制。研究人员在给予猪D-半乳糖胺注射后,将hBMSC经门静脉或外周静脉注入FHF猪体内,对照组接受无细胞的门静脉移植。结果显示,外周静脉移植组和对照组的所有动物均在96小时内死于FHF;而门静脉移植组的15只动物中有13只获得长期生存(超过6个月)。免疫组织化学证实,存活动物中移植的hBMSC衍生的干细胞从第2周至第10周广泛分布在肝小叶和肝实质中,其中30%的干细胞由hBMSC衍生。然而,第15周时移植细胞数量显著下降,至第20周时仅少量单细胞分散在再生肝小叶中,肝组织接近正常结构。

这些结果表明,直接门静脉移植hBMSC是一条安全有效的FHF治疗途径。移植的hBMSC可能在FHF初期通过增殖和转分化为干细胞,快速参与肝再生。该方法有望在未来应用于临床研究。

(责任编辑:泉水)