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2023年10月15日，生物谷BIOON报道——在免疫学研究中，操控初始T细胞（naïve T细胞）一直具有挑战性，因为它们的细胞膜难以穿透，限制了对其功能的深入研究。近年来，科学家们不断探索新技术以突破这一难题。

近期，一项发表在《分子治疗》（Molecular Therapy）期刊的研究中，聚合物专家Gregory Tew与免疫学家Lisa Minter等合作，成功开发出一种创新的人工合成蛋白转导结构域（protein transduction domain, PTD）技术。这种新型结构域不仅能有效穿透初始T细胞的细胞膜，还能携带生物活性分子如蛋白质和人工合成分子，穿越长期封闭的细胞膜，为免疫细胞的基因调控提供了新的工具。

研究团队将其合成的高效大分子命名为“PTD模拟物（PTD mimics, PTDMs）”。这些分子可以顺利进入初始T细胞，并携带治疗性的小干扰RNA（siRNA），实现对特定基因的调控。早期的细胞转导方法多依赖电穿孔或病毒载体，存在细胞活性降低和安全性风险等问题。而新开发的PTDMs技术则具有非病毒性、低毒性和高效率的优势，为免疫细胞的基因编辑提供了更安全、更有效的解决方案。

在实验中，研究人员设计了两种不同的PTDMs，用于将siRNA导入两种难以感染的细胞类型：一种是永生化的人T细胞系，另一种是来自不同供者的外周血T细胞。研究验证了其有效性，通过定向敲降控制基因NOTCH1，发现处理后两类细胞中的NOTCH1蛋白表达水平降低了50%。NOTCH1在T细胞的发育、增殖和分化中起关键作用，调控其表达有望在未来的免疫治疗中发挥重要作用。例如，在癌症免疫监视中，增强NOTCH1表达可能促进免疫反应，而在自身免疫疾病中，降低其表达则具有潜在的治疗价值。

这项研究不仅为免疫细胞的基因调控提供了新工具，也为未来免疫治疗的个性化和精准化奠定了基础。