上海六院研究或开辟靶向治疗肿瘤新路径
时间:2012-12-31 11:03 来源:上海交通大学附属第六人民医院 作者:高锋课题组 点击:次
肿瘤细胞表面覆盖着一层厚厚的“糖衣盔甲”,即由透明质酸(HA)等细胞外基质成分构成的保护层,这层结构能阻碍化疗药物渗透进入肿瘤内部,导致疗效不佳。上海交通大学附属第六人民医院检验科主任高锋教授课题组通过生化手段,利用透明质酸寡分子(oHA)分解并击碎这层“糖衣盔甲”,相关研究成果发表于国际生物化学顶级期刊《生物化学杂志》(J Biol Chem, 2012年12月刊)。 人体细胞表面存在大量细胞外基质分子,肿瘤发生时这些分子发生改变,如乳腺癌、结肠癌、头颈部癌等肿瘤细胞表面膜受体重新分布并局部聚集成簇,形成厚厚的“糖衣盔甲”。透明质酸是细胞外含量最多的糖分子,通过受体CD44与细胞连接,形成富含水的微环境。在乳腺癌中,这种微环境从“衬衣”变为“羽绒服”,保护肿瘤细胞。 传统方法如HA消化酶或抗体在体内易被降解,难以奏效。课题组创新性地采用透明质酸寡分子(oHA),因其在体内不会被继续消化分解。oHA与HA竞争结合CD44受体,但结合后不会形成保护性“糖衣盔甲”,从而破坏肿瘤保护层。论文第一作者杨翠霞博士及团队通过纳米技术将化疗药物连接到oHA上,伪装成肿瘤细胞的“盟友”,潜入肿瘤表面并攻击“糖衣盔甲”。动物实验显示,该方法使化疗疗效提高50%。 该研究为肿瘤化疗提供了有力的理论依据,并开辟了靶向治疗的新路径。 (责任编辑:泉水) |