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科学家日前发现了急性淋巴细胞白血病（ALL）复发及产生化疗耐药性的酶作用机制，该研究成果发表于《自然-医学》杂志。ALL是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其标准治疗通常使用核苷类似物（如阿糖胞苷）破坏DNA合成，诱导DNA损伤和肿瘤细胞凋亡。尽管约90%的患者在初始治疗后获得缓解，但仍有相当比例的患者出现复发并对化疗药物产生耐药性，成为临床治疗的主要挑战。

Adolfo Ferrando等人利用新一代测序技术，对耐药患者的编码DNA进行检测，发现ALL细胞中的细胞内5'-核苷酸酶II（NT5C2）基因存在功能获得性突变。NT5C2编码一种参与核苷酸及核苷类似物代谢的酶，突变后的酶活性显著增强，能够更有效地降解化疗药物，使ALL细胞得以重启核苷酸代谢，从而抵抗化疗诱导的细胞毒性。这一发现揭示了ALL复发的重要分子机制。

值得注意的是，另一类核苷类似物（如氟达拉滨）对突变型NT5C2的活性具有抵抗性，因此增加这类药物在治疗中的剂量或联合使用，可能有效阻止携带NT5C2突变的患者复发。该研究为开发针对耐药ALL的靶向治疗策略提供了新方向。