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日内瓦大学的免疫学家揭示了CD4 T淋巴细胞一个先前未知的抗肿瘤作用，这一突破可能为新一代免疫疗法铺平道路。

利用人体自身免疫系统的癌症治疗方法——即免疫疗法——正在迅速发展。目前大多数疗法都聚焦于CD8 T淋巴细胞，也称为“杀伤细胞”，它们能够摧毁有害或异常细胞。然而，日内瓦大学的研究人员正在探索一种新策略，将另一种免疫细胞——CD4 T淋巴细胞——置于聚光灯下。

这些CD4细胞传统上被视为免疫系统中的“辅助角色”，主要帮助其他免疫细胞更有效地发挥作用。因此，它们在治疗癌症等疾病方面的潜力在很大程度上被忽视了。然而，日内瓦大学的研究团队发现，CD4 T细胞也可以直接攻击和杀死癌细胞，同时继续辅助其他免疫功能。

广泛等位基因的主要优势

HLA系统是一组负责免疫识别的基因。每个人继承这些基因的不同版本，称为等位基因。

“它们编码细胞表面蛋白——HLA分子，使T细胞能够区分健康细胞与受病原体感染或恶变的细胞，”Camilla Jandus解释说。“基于T细胞的疗法的有效性取决于患者是否携带呈递肿瘤抗原的特定HLA等位基因。我们的TCR识别的NY-ESO-1抗原由一个广泛分布的等位基因呈递，在白种人群中约50%携带，而其他HLA等位基因仅10-15%携带。这显著扩大了可能受益的患者群体，特别是因为靶向抗原在许多类型的癌症中都有表达。”

为成人和儿童癌症患者带来希望

Camilla Jandus的团队目前正在准备一项基于TCR工程化CD4的细胞疗法的临床试验。该试验将包括表达NY-ESO-1的不同类型癌症。首先，HLA检测将验证是否存在合适的HLA等位基因，然后分析肿瘤以确认NY-ESO-1的表达。随后将采集CD4 T细胞，在实验室中对其进行改造以表达TCR，进行扩增，并重新注射回患者体内。

但Camilla Jandus设想更进一步：从健康供体创建一个“即用型”TCR工程化免疫细胞库，通过配型避免排斥反应，这将节省宝贵的时间，尤其是在侵袭性癌症的情况下。这一策略也可能为目前无法治愈的癌症（特别是在儿童中）的治疗铺平道路。针对儿童神经母细胞瘤的首次体外测试确实很有希望。

参考原文： Margaux Saillard, et al. “Engineered CD4 TCR T cells with conserved high-affinity TCRs targeting NY-ESO-1 for advanced cellular therapies in cancer”. Science Advances. 27 June 2025. DOI: 10.1126/sciadv.adu5754.