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1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其发病机制与2型糖尿病截然不同。患者因免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致胰岛素绝对缺乏，终身依赖外源性胰岛素治疗。目前，该病尚无治愈方法，确切病因尚未完全阐明。

近期，科学家发现著名的“长寿基因”SIRT1上的一个突变可在人体中引发1型糖尿病。该研究于3月5日发表在Cell旗下《Cell Metabolism》杂志上。研究不仅揭示了SIRT1基因在人类自身免疫中的作用，也为治疗一系列自身免疫疾病提供了新途径。

“这是首次发现人体内SIRT1基因的单基因突变会引起1型糖尿病，”文章资深作者Marc Donath表示，“我们的发现为开发新药治疗1型糖尿病和其他自身免疫疾病奠定了基础。”

1型糖尿病通常发病于青年时期，是一种终身性疾病，严重时可导致死亡。患者胰腺中的β细胞无法生产足够的胰岛素，导致血糖水平升高。SIRT1基因是著名的长寿基因，被认为能够延长寿命并预防衰老相关疾病。动物研究显示，SIRT1基因对胰岛素分泌和自身免疫疾病具有调节作用，激活该基因有利于抵御1型糖尿病。然而，此前人们并不清楚SIRT1在人类自身免疫疾病中的具体作用。

在这项新研究中，Donath及其团队对一个携带SIRT1基因突变的家庭进行了研究。结果显示，受该突变影响的五位家庭成员均患有自身免疫疾病，其中四人患有1型糖尿病。通过基因测序技术，研究人员发现该SIRT1基因突变是此前未被报道过的新突变，导致SIRT1蛋白中发生了一个氨基酸替代。进一步的小鼠实验表明，使SIRT1基因失活会导致胰腺中产生胰岛素的区域遭到破坏，从而引起血糖水平升高。

“确定能引发1型糖尿病的基因突变，有助于我们理解该疾病的发病机制，并在此基础上开发新的治疗策略，”Donath说，“我们进一步开发了携带该突变的小鼠模型，希望用于模拟人类1型糖尿病。同时，我们正在寻求用SIRT1活化剂进行临床研究的机会。”