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一项实验性注射剂在早期人体试验中成功减少了隐藏在腹部深处的内脏脂肪，同时减少了皮下脂肪。这一发现为治疗与肥胖相关的代谢疾病提供了全新思路。

内脏脂肪是包裹在腹腔内部器官周围的脂肪，无法通过捏起皮肤或抽脂手术去除。这种隐藏的脂肪组织具有活跃的代谢功能，与胰岛素抵抗、2型糖尿病以及心血管疾病（包括心脏病发作和中风）密切相关。传统的腹部塑形手术只能去除皮下脂肪，对内脏脂肪无能为力。

来自阿拉巴马大学伯明翰分校的W. Timothy Garvey博士与台湾新北市Caliway Biopharmaceuticals的Yu-Fang Ling合作，分析了两项2期临床试验的MRI扫描数据，以评估实验性注射剂CBL-514对内脏脂肪的影响。他们发现，接受CBL-514治疗的参与者内脏脂肪减少，而安慰剂组则增加。

CBL-514的作用机制与前期研究

CBL-514能够选择性触发脂肪细胞的凋亡——即细胞自我毁灭的过程，同时不影响其他细胞。此前2期试验已显示，该药物可减少皮下脂肪。在8周随访时，69.6%的治疗组参与者皮下脂肪减少至少150毫升（约5美制液盎司），而安慰剂组无一人达到此效果。

Garvey和Ling利用现有MRI扫描数据，进一步分析了来自CBL-0204和CBL-0205试验的40名参与者。他们的体重指数在22至30之间，其中23人接受CBL-514，17人接受安慰剂。扫描使研究人员能够测量器官周围隐藏脂肪的变化。

参与者每三周接受一次下腹部注射，持续最多12周，CBL-514剂量最高达600毫克。注射次数取决于腹部脂肪厚度。随着脂肪层变薄，注射次数减少，当厚度降至足够低水平时停止治疗。

内脏脂肪减少的量化结果

治疗前的MRI扫描显示，两组的内脏脂肪初始体积相似。末次治疗后4周，CBL-514组平均体积下降12.01%，而安慰剂组上升5.68%。在后续随访中（CBL-0205为末次治疗后8周，CBL-0204为12周），治疗组的内脏脂肪仍低于初始水平，平均体积下降10.45%，而安慰剂组则上升11.76%。两组百分比变化差异达22.21个百分点。

注射部位出现疼痛、肿胀和发红，但多为轻至中度且暂时性。药物总体耐受良好，未报告严重不良事件。研究人员得出结论，与安慰剂相比，CBL-514显著减少了内脏脂肪，将证据扩展到了皮下脂肪之外。

“我们预计患者会对其美容效果感到满意，例如皮下脂肪减少带来的腹部平坦。但更重要的是，体重减轻、内脏脂肪减少以及血压、胆固醇等指标的改善将对健康产生重要影响，”Garvey表示。

MRI测量记录了脂肪体积的减少，但Garvey预期的更广泛健康改善仍需验证。他还指出，抽脂和腹壁整形术（俗称腹部拉皮）更具侵入性，且仅针对皮下脂肪。

潜在应用与未来方向

使用GLP-1药物减重的人常在停药后体重反弹，这引发了研究人员的另一个问题：消除部分脂肪细胞是否有助于维持减重效果？动物实验已开始探索这一可能性，但尚未证实CBL-514能防止人类体重反弹。

接受CBL-514的动物体重减轻，皮下和内脏腹部脂肪均减少。与替尔泊肽联合使用产生了更大的减重效果。当研究人员在大鼠中停用替尔泊肽后，接受两种药物的动物比仅接受替尔泊肽的动物体重反弹更少。

研究人员假设，破坏部分脂肪细胞可能减少脂肪再次积累的能力，从而减缓体重反弹。Garvey希望，帮助人们维持减重效果也能有助于保持血压、血糖和胆固醇的改善。这一可能性尚需人体研究来验证。

“这是一种高度创新的肥胖药物治疗方法，在早期人体试验中产生了一些显著结果，”Garvey说。这些发现是為2024年9月28日至10月2日在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会年会准备的研究的一部分。

研究人员正在招募参与者参加两项随机、安慰剂对照的3期试验中的第一项，以评估CBL-514用于非手术腹部减脂的安全性和有效性，首批结果预计于明年年底公布。