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在肥胖与2型糖尿病治疗领域风头正劲的GLP-1受体激动剂（如Ozempic、Wegovy、Mounjaro、Zepbound、Victoza和Trulicity），近日被一项跨国对照研究推向了皮肤附属器不良反应的聚光灯下。该研究首次以对照设计系统评估了这类药物与指甲健康之间的潜在关联，结果在2026年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上公布，迅速引发临床关注。

研究纳入575名正在使用GLP-1药物的受试者，并与1,329名患有2型糖尿病和/或肥胖但从未使用过该类药物的对照者进行比较。参与者来自法国、美国、巴西和墨西哥。数据显示，66%的GLP-1使用者报告至少一种指甲异常，而对照组为53%。其中，指甲变色在用药组中高达46%，对照组仅为17%；更令人意外的是，指甲脱落（甲剥离）在GLP-1使用者中的报告率高达39%，而从未用药者仅为9%，风险增加超过4倍。

体重下降无法完全解释指甲病变

一个关键的科学问题是：这些指甲问题是否仅仅源于快速减重带来的营养与生理波动？毕竟，体重的急剧变化可能影响指甲和毛发的健康。然而，研究给出了否定答案。即使将分析限制在确有体重下降的参与者中，GLP-1使用者的指甲问题报告率仍显著高于未用药者。这意味着，药物本身可能扮演了独立角色，而非单纯由减重间接导致。

“迄今为止，与GLP-1治疗相关的指甲变化基本停留在轶事层面，”研究作者Charles Taïeb博士指出，“我们的研究显示了一种明确的关联，但也强调了一个重要观点：并非GLP-1治疗期间发生的所有事情都必然由治疗本身引起。”事实上，约一半的用药者表示在开始治疗前就已经出现指甲问题。当研究者将既有的皮肤状况和营养缺乏纳入统计校正后，组间差异有所缩小，但指甲脱落和变色在GLP-1使用者中仍高出约2至3倍。

脱发与头皮炎症：被忽视的伴随信号

意外发现并不局限于指甲。一项针对相同参与者的伴随研究揭示了毛发与头皮健康的显著差异。50%的GLP-1使用者报告了异常脱发，对照组为34%；头发体积或密度减少在用药组中占42%，对照组仅19%。更值得关注的是，治疗后新发脱发在GLP-1使用者中占26%，是非用药组（12%）的两倍以上。头皮发红在用药组中的发生率约为对照组的3倍。

一个尤为有趣的发现是，脱发很少单独出现。大多数报告脱发的使用者同时伴有其他头皮症状，包括瘙痒、发红或脱屑。这些伴随症状提示，炎症可能参与了这一过程，而非仅仅用快速减重后的经典休止期脱发所能解释。“这表明头皮上发生的事情可能超出了快速减重后的经典脱发范畴，涉及炎症成分，”研究作者Bruno Halioua博士解释道，“头皮炎症是常态而非例外，而临床医生目前并不会常规排查这一点，且它可能是可治疗的。综合来看，我们的发现提示，除体重下降之外的因素可能促成了GLP-1使用者中观察到的毛发、头皮和指甲变化。”

临床启示与研究的固有局限

尽管症状报告率较高，研究者强调，这些发现应促进警觉而非恐慌。“这些变化很常见，通常良性，不应成为自行停用有效治疗的理由，”Halioua博士说，“任何人若注意到脱发、头皮瘙痒或发红、指甲变化，应告知医生，而不是中断治疗。”

必须正视的是，两项研究均为横断面设计，即仅考察参与者在某一时间点的经历，未进行纵向随访以确定症状的发展轨迹。此外，数据依赖于参与者自我报告，而非标准化的临床检查。因此，这些研究能揭示模式和关联，但无法确定GLP-1药物是否直接导致了所报告的指甲、毛发或头皮问题。为更深入探究，研究团队计划开展前瞻性研究，从治疗起始即对患者进行随访，并纳入标准化的皮肤、毛发和指甲检查以及生物学监测，以确定变化何时首次出现、背后的机制，以及它们是否会随时间改善或消失。

该研究获得了DUCRAY实验室（皮尔法伯集团）的机构支持，该公司专注于皮肤科和毛发护理产品。