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近日，药物研发领域著名期刊《自然》子刊《自然综述·药物发现》发表了一篇简短新闻，总结了美国FDA在2013年1月至6月批准的13种新药。这些新药的名称、生产商及适应症详见下图。

美国FDA在2013年1-6月份批准的新药

2013年上半年FDA批准的13种新药数量与去年同期基本持平。2012年全年FDA共批准了39种新药，创下过去15年新高，预计2013年对制药界而言又是一个丰收年。这13种新药主要由11家公司研发成功，其中葛兰素史克（GSK）是最大赢家，有三种新药获批，其余10家公司各有一种。GSK的三种新药中有两种适应症相同，均针对黑色素瘤。2013年8月初，GSK的第四个新药（适应症：艾滋病）也获FDA批准。尽管GSK在中国接连爆出学术造假和行贿丑闻，但新药获批的利好消息有助于冲淡负面影响。GSK不会放弃中国市场，近期决定寻求中国合作伙伴共同研发新型疫苗，这有望弥补我国在疫苗研发方面的短板。

在获批的13种新药中，罗氏旗下基因泰克（Genentech）的Ado-trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla）值得关注。该药基于抗体偶联药物（ADC）技术，将抗体（或抗体片段）与化学药物嵌合，兼具生物药和化学药的优势。ADC药物利用抗体的靶向性质，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤组织，在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞毒性较低，因此被称为“生物导弹”。目前至少有30种ADC候选新药处于临床试验阶段，适应症均为癌症，包括乳腺癌和前列腺癌等实体瘤。其中辉瑞（原惠氏）的一种候选新药已进入III期临床试验，预计2014年底完成。

Kadcyla是FDA批准的第三个ADC新药。第一个ADC新药是辉瑞/惠氏的gemtuzumab ozogamicin，2001年获批，但2010年6月因安全性问题被FDA撤回批准。第二个ADC新药是Seattle Genetics的brentuximab vedotin（日本武田旗下千年制药参与销售）。Kadcyla将单克隆抗体trastuzumab（赫赛汀）连接到细胞毒性药物mertansine（DM1）上。Trastuzumab通过靶向HER2/neu受体抑制肿瘤细胞生长，而mertansine进入细胞后结合微管蛋白杀死癌细胞。由于HER2蛋白仅在肿瘤细胞过度表达，该药对正常细胞影响较小。尽管如此，ADC药物仍可能引起血小板减少症、中性粒细胞减少症等副作用。

另一亮点新药是Mipomersen sodium（商品名Kynamro），基于靶向mRNA的反义寡核苷酸技术。这是第二代反义寡核苷酸，经特殊处理后稳定性高，不易被核酸酶降解，患者每周只需服药一次。该药用于治疗家族性高胆固醇血症纯合子（HoFH），是一种罕见病孤儿药。最初由ISIS制药公司研发，完成II期临床试验后以超过10亿美元的价格转让给赛诺菲旗下的健赞（Genzyme）。Kynamro的获批进一步巩固了健赞在孤儿药领域的龙头地位。

此外，强生旗下Janssen的Canagliflozin是美国批准的第一个SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病。SGLT2是一种钠依赖的葡萄糖转运蛋白，该药最初由日本三菱田边制药研发，后转让给Janssen。GSK的Trametinib是首个靶向MEK（MAPK/ERK）激酶的小分子药物。

上述11家公司中，除知名大企业外，还包括一些中小公司：1）日本盐野义制药（Shionogi）的Ospemifene，用于治疗中度至重度性交疼痛症；2）美国Navidea公司，专注于医学成像技术，其获批的Technetium Tc-99m tilmanocept是一种放射性造影剂，用于乳腺癌或黑色素瘤诊断；3）法国Guerbet公司的Gadoterate meglumine，用于显示血脑屏障的造影剂。这些公司虽规模较小，但在特定领域具有技术优势。