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PNAS:科学家确定心脏细胞最佳组成比例,助力功能性心脏组织构建

据物理学家组织网报道,加拿大多伦多大学生物材料与生物医学工程学院(IBBME)和麦克尤恩再生医学中心的研究人员合作,首次确定了与心脏功能相关的最佳细胞结构和比例。这一发现为设计制造首个活体三维人类心律失常组织奠定了基础,标志着研究人员首次尝试确定精确的细胞类型与比例“配方”,以生产高度功能化的心脏组织。相关论文发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

心脏并非由单一细胞构成。论文第一作者、IBBME博士生尼马伦·萨瓦迪伦指出,以往在培养心脏组织时,科学家不清楚如何混合不同类型的细胞,使其发育成心脏结构并逐渐成熟为自然人类心脏。萨瓦迪伦将人类多能干细胞分化出的不同细胞类型分离,再精确“组装”回去,通过评分度量法将其与心脏功能(如收缩、电活性和细胞排列)关联,形成了一种“配方”公式,用于制造高度功能化的心脏组织。

研究发现,最佳细胞比例为25%的心脏成纤维细胞(类皮肤细胞)与75%的心肌细胞(心脏细胞)。这种精心混合的细胞比例模拟了人类心脏组织的结构,并生长成三维“线”状结构。心脏成纤维细胞在心脏中提供结构支持并参与电信号传导,而心肌细胞负责收缩功能。这一比例优化了组织工程中的细胞间相互作用,促进了功能性组织的形成。

在确定最佳细胞比例后,研究人员设计了首个三维心律失常组织模型。他们对该组织施加电脉冲,成功将不规则跳动的组织转变为规律收缩状态。心律失常是指心脏电脉冲紊乱,导致无效收缩和泵血,每年影响数百万人。论文通讯作者米利卡·雷迪斯科表示:“现在,我们可以将这种比例构成与电刺激和机械刺激结合,获得用于心脏研究的真正生物模拟系统。”

论文另一位通讯作者、IBBME与麦克尤恩再生医学中心干细胞生物工程研究主席彼得·萨斯特拉补充道:“研究中一个令人兴奋的成果是,我们能培养出人类心脏微型组织,用于测试健康及患病人类心脏对药物的反应。”由于人类心脏细胞生长困难,利用人类干细胞制造高效功能性心脏组织是科学界关注的重点,尤其在药物筛选领域需求迫切。目前,研究小组正与再生医学商业化中心(CCRM)合作,推广其组织模型平台。

(责任编辑:泉水)