上海交大研究发现肝癌预后新指标Cbx4
时间:2014-01-16 22:49 来源:中国科学报 作者:黄辛、杨静 点击:次
上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室陈国强教授领衔的课题组在干预肝癌组织新生血管生成研究方面取得创新性成果，发现Cbx4蛋白或可作为肝癌预后新指标。相关研究论文于2014年1月14日发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。 肝癌的发病率和致死率分别位居我国恶性肿瘤的前列，是影响我国人民健康的重大疾病。目前临床认为高密度的新生血管生成在肝癌的发生、发展和转移过程中发挥了重要作用，但既往研究中缺少特异性抑制新生血管生成的靶点蛋白。新生血管为肿瘤提供氧气和营养，促进其生长和转移，因此寻找调控新生血管的关键分子对于肝癌治疗至关重要。 陈国强科研团队通过检测727例肝癌病人的癌组织样本中Cbx4的表达，发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后5年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人，由此提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。进一步研究发现，Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及新生血管密度呈高度正相关。在多种皮下与原位肝癌实验小鼠模型中，Cbx4高表达促进VEGF的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移；反之，抑制Cbx4表达则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长。Cbx4是一种SUMO E3连接酶，可能通过SUMO化修饰调控下游信号通路，从而影响VEGF表达和血管生成。 业内专家认为，该研究发现了Cbx4与肝癌病人的生存期密切相关，揭示了Cbx4在肝癌发生发展中的重要作用，使其有望成为临床上判断肝癌预后的指标，并为开发靶向Cbx4的抗肝癌药物提供了新思路。 《中国科学报》 (2014-01-15 第4版 综合) (责任编辑：泉水) |