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“一物降一物”，肿瘤细胞也不例外。中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所近日宣布，科研人员成功开发出一种针对原癌蛋白质YAP的抑制剂，为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。该研究成果于10日晚在线发表于国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》。

胃癌是全球范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤，但目前国际上对胃癌的治疗手段非常有限。近年来，Hippo信号通路作为一条重要的抑癌通路受到广泛关注。该通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用备受瞩目，而原癌蛋白质YAP正是该通路最下游的关键效应分子。大量临床分析发现，YAP在多种恶性肿瘤中表达显著上调，从而诱导癌细胞生长。因此，研发以YAP为靶点的抑制剂，有望更有效、更直接地纠正失调的Hippo信号通路，达到治疗肿瘤的目的。

来自中科院上海生化细胞所及国家蛋白质科学中心·上海（筹）的周兆才、张雷研和季红斌三个研究组合作，通过对胃癌病人样本的分析发现，YAP存在天然“克星”——人体内的一种天然拮抗剂蛋白VGLL4。在胃癌组织中，VGLL4的表达水平明显下调，且与肿瘤发展及恶化程度呈显著负相关。由于VGLL4受到抑制，其与YAP之间的生理平衡被打破，导致癌细胞中YAP过度激活，进而引发肿瘤生长失控。

为了对抗这一失衡，研究人员基于蛋白质晶体三维结构解析，设计并开发了一种多肽类抑制剂，该抑制剂能够模拟天然拮抗剂蛋白VGLL4的功能，从而进行有效的治疗性干预。通过多种技术手段和多个小鼠动物模型验证，该多肽类抑制剂可显著抑制肿瘤生长。进一步的药理及毒理评估也证实，带有YAP过度激活特征的癌细胞对该抑制剂具有特异敏感性。

周兆才研究员等认为，这项研究为胃癌治疗提供了新的选择方案，并可能为其他具有相似特征的恶性肿瘤提供个性化治疗策略。目前，相关研究成果已申请专利。（来源：解放日报 徐瑞哲）