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图1 NF-κB通过miR-21–Tipe2轴抑制活化诱导的T细胞凋亡。T细胞受体（TCR）和抗CD28抗体通过IKK激活NF-κB（通过降解抑制蛋白IκB），激活后NF-κB转移到细胞核内，启动目标基因表达，包括miR-21。miR-21通过靶向降解Tipe2蛋白，抑制T细胞的凋亡过程。

近日，国际著名学术期刊《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease）发表了中国科学院深圳先进技术研究院医药所抗体药物中心阮庆国研究团队的最新研究成果。该研究揭示了微小RNA-21（miR-21）通过靶向抑癌基因Tipe2，调控T细胞凋亡的分子机制。

微小RNA（microRNAs, miRNAs）是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA分子，能够与靶mRNA的互补序列结合，促使mRNA降解或抑制蛋白质翻译，从而调控基因表达。miR-21在多种实体肿瘤中表现出明显的过表达，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌和胰腺癌，具有抗凋亡作用。近年来的研究发现，miR-21还能抑制鼠类和人类原代T细胞的凋亡，调节细胞因子合成，但其具体分子机制尚不完全清楚。

为深入探究NF-κB和miR-21在抑制细胞凋亡中的作用机制，阮庆国团队分析了缺失Tipe2（也称为肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8-样蛋白2，TNFAIP8L2）的T淋巴细胞的凋亡情况。研究发现，Tipe2作为一种“分子桥”，连接了miR-21与细胞凋亡过程。具体而言，miR-21通过直接靶向Tipe2基因，抑制其表达，从而减少T细胞的凋亡。这一发现揭示了NF-κB、miR-21和Tipe2三者在调控T细胞凋亡中的特异性信号通路，为未来开发调控免疫细胞凋亡的新策略提供了理论基础。

该研究得到了深圳市新一代单抗药物创新团队以及深圳市科技创新委员会基础研究项目的支持与资助，为免疫调节及相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点和思路。