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循环血游离DNA的检测及其生物学指标的研究，将有可能为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创的分子生物学检测手段。相关专家称，多基因的ctDNA检测采用新一代测序技术（NGS）将变成“液体活检”，并替代侵入性组织活检。

循环DNA是一种无细胞状态的胞外DNA，存在于血液、滑膜液和脑脊液等体液中，主要由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。早在1947年，Mandel和Metais就发现了循环核酸；30年后，Leon等人的研究表明肿瘤患者外周血清DNA水平大大高于正常人，之后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到了癌基因突变，并且与原发肿瘤相一致。

循环DNA作为一种新的肿瘤标志物，将在肿瘤的诊断、治疗及预后检测等方面发挥重要作用，尤其对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤，可避免复杂的、具有创伤性的活检。

循环肿瘤DNA（ctDNA）是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或细胞凋亡后释放进入循环系统。随着基因测序的飞速发展，目前已能在血液中对其进行检测并计数。ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变，不同于遗传突变的是其存在于体内每个细胞。因此，ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物，并且可以被定性、定量和追踪。

随着肿瘤分子生物学研究的进展，循环血游离DNA的检测及其生物学指标的研究，将有可能为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创的分子生物学检测手段。相关专家称，多基因的ctDNA检测采用新一代测序技术（NGS）将变成“液体活检”，并替代侵入性组织活检。不过，专家也提醒，在实践应用之前，这个概念需要经过严格的测试。

快捷、方便、精准的肿瘤检测手段

Chapman博士称，与组织活检相比，ctDNA检查具有微创、无放射性污染、经济、无防腐剂污染等优点，并允许对治疗反应进行实时监测。

Bettegowda及其同事最近报道，ctDNA水平在早期和晚期肿瘤（各种癌症）中存在差异。研究人员发现，在640例患者中，ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌以及头颈癌。然而，在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌中的检测率却不到50%。此外，在206例转移性结直肠癌患者中，源自KRAS基因突变的ctDNA具有87.2%的敏感性和99.2%的特异性。研究人员还发现，96%的表皮生长因子受体被抑制后复发的患者体内有ctDNA，这表明在丝裂原活化蛋白激酶途径中发生了单基因或多基因突变。

然而，根据ctDNA片段甲基化来判断突变可能会更准确。一项关于单或多乳腺癌基因甲基化的试验发现，检测和诊断转移性乳腺癌的准确性为95%。Park博士认为，对这些数据的解释还需谨慎。

Park博士在Medscape Oncology中还提到，关键悬而未决的问题包括：我们能否使用ctDNA活检鉴定有基因突变的患者，从而对其进行个性化的靶向治疗？我们能否使用ctDNA活检跟踪转移性疾病患者的治疗反应，从而为患者治疗带来积极影响？我们能否使用ctDNA活检作为肿瘤标志物评估早期癌症的残留病，并确定是否可以告诉术后治愈的患者，他们不需要额外的辅助治疗？

如何将循环血DNA的检测应用于临床，还有待于认真评估循环DNA标记物的检测结果与大宗的、随机的、前瞻性的临床资料间的吻合程度。展望未来，循环肿瘤DNA的“液体活检”或将颠覆癌症治疗领域。