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重组人干扰素、重组葡激酶、重组乙肝疫苗等生物技术药物，源于生命科学研究的前沿成果，主要用于治疗人类重大疾病，正越来越多地应用于临床。为确保这类药物的质量与用药安全，建立科学、规范的生物技术药物质量控制标准至关重要。近日，中国药品生物制品检定所（简称中检所）副所长王军志研究员率领团队完成的《我国生物技术药物的质控标准、标准品的研究和制订》荣获2004年度国家科技进步二等奖。

“国标”夯实“质控桩”

王军志指出，1982年全球首个基因工程产品“重组人胰岛素”上市，标志着生物技术药物产业的起步。与化学药相比，生物技术药发展历史较短，其质控标准研究缺乏可借鉴资料，且每种生物药需配套特定的检测方法、质控标准和标准品。目前，全球已有50多种生物技术药物和疫苗上市，400多种处于临床试验阶段，2000多种在研。我国仅“863”计划支持的研发中生物技术药物就达300多种。中检所将研究重点放在国家一类新药上，首先针对我国首个拥有自主知识产权的生物技术一类新药——重组α1b干扰素，成功建立了质量控制标准，为后续工作奠定了基础。

在长达10多年的研究中，王军志团队对重组药物和以病毒为载体的基因治疗药物等进行了系统研究，建立了我国生物技术药物质量控制体系，主要成果包括：

• 建立了重组药物和基因治疗药物的技术平台，制定了重组α1b干扰素、重组人肿瘤坏死因子突变体等44种国家一类新药质量标准。
• 研制了33种国家标准品，其中重组葡激酶、重组人肿瘤坏死因子等13种为我国首次建立。
• 建立了48种生物学活性测定方法和13项理化检测方法，为200余家企业培训质控骨干300多人。
• 编写出版了《生物技术药物研究开发与质量控制》，其中18种产品质量标准和16项检测方法被收录于2005年版《中国药典》。

“国标”促进“创新药”

我国生物技术药物产业销售额从1986年的2亿元增至2002年的200亿元，表明“国标”体系全面促进了创新药物的研发与产业化。例如，在重组人表皮生长因子的质控标准研究中，团队建立了BalB/c3T3细胞株/MTT比色生物学活性测定方法，而国外同类产品未能建立活性测定方法，因此我国标准发挥了技术壁垒作用，保护了国内产业。此外，通过建立重组白细胞介素Ⅱ、重组人α2b干扰素等10余种产品的质控标准，推动了新药上市，打破了进口药物的垄断。1999～2002年，中检所检定样品近2000批次，检出不合格产品95批，保障了用药安全。研究成果为国家食品药品监督管理局制定《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》等9个行业指导原则提供了科学依据，使我国质量标准与WHO、ICH、美国FDA的要求基本一致。

“国标”应战“新热点”

王军志表示，我国生物技术药物质量控制研究仍面临新挑战。WHO和ICH不断更新指导原则，我国需加强质量标准研究。基因治疗药物、细胞治疗产品、核酸药物和DNA疫苗等用于艾滋病、肿瘤等重大疾病防治，但其潜在病毒危害和生物安全性评价方法尚不完善。重组抗体药物、纳米技术药物、组织工程产品成为研发热点，但缺乏系统的质量研究。2002年，国家“863”重大科技专项启动了“生物技术目标产品质量控制和检测技术平台”项目，资助经费1260万元。王军志强调，未来将坚持早期介入、学科交叉、优势互补，重点研究具有自主知识产权和创新生物技术药物的质量标准，建立与国际水平一致的质量标准、检定方法和国家标准品，确保临床试验产品的安全有效和质量可控。