生物行移动版

清华大学生命科学学院陈晔光教授，自2002年回国创建分子细胞实验室以来，一直从事细胞信号转导方面的研究，主要利用膜生物学、分子生物学、生物化学、细胞生物学和发育生物学等多学科技术手段，研究TGF-β和Wnt信号的调控及其在胚胎发育、干细胞自我更新和分化、肿瘤形成和组织纤维化中的作用。他在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature等期刊上发表学术论文110多篇。

近日，陈晔光教授课题组在TGF-β信号及干细胞研究中连续取得突破，两篇研究论文发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

第一篇论文：Smad7抑制TGF-β/Smad信号的新机制

转化生长因子β（TGF-β）超家族由多肽生长因子亚家族组成，主要包括生长分化因子（GDF）、TGF-β、活化素和骨形态发生蛋白（BMP）等。TGF-β参与骨骼形成与重建、免疫调节、胚胎发生、肿瘤发生、炎症、血管形成、内分泌功能调节、细胞外基质形成、细胞增殖分化等多种生物学过程。TGF-β信号在时空上受到精微调控。

Smad7是TGF-β信号转导的关键负调控因子，通过阻断受体活性、诱导受体降解或干扰Smad-DNA结合发挥抑制效应。然而，Smad7在TGF-β信号传导中发挥作用的分子机制尚未完全阐明。本研究发现了Smad7对抗TGF-β信号传导的一种新机制：在Smad水平上，Smad7与R-Smad蛋白寡聚化，直接抑制R-Smad活性。机制研究表明，Smad7与Smad4竞争结合R-Smads，并招募E3泛素连接酶NEDD4L，导致R-Smads多聚泛素化及蛋白酶体降解。与R-Smad-Smad4寡聚化相似，R-Smads与Smad7之间的互作由它们的MH2结构域介导。这些发现增进了对Smad7在TGF-β信号调控中分子功能的认识。

第二篇论文：Activin通过下调X染色体基因Bcor调控滋养层干细胞自我更新和分化

功能性胎盘的发育取决于滋养层干细胞（TSCs）的正确增殖和分化。Activin信号在此过程中起重要作用，但确切机制尚不清楚。本研究证实，X染色体基因BCL-6 corepressor（Bcor）是activin下游的重要效应因子，微调小鼠TSC的命运决定。在TSCs中，activin A以剂量依赖性方式特异性下调Bcor。敲低Bcor可部分补偿activin A缺失，与FGF4一起维持TSCs自我更新，而在缺失FGF4的情况下促进合体滋养层分化。报告基因分析显示，BCOR通过结合重要滋养层调控因子基因Eomes和Cebpa的启动子区域抑制其表达。这些结果有助于更深入地了解胎盘发育和胎盘相关疾病。