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一项针对认知障碍老年人的大型多中心研究发现，尽管黑人及西班牙裔人群患痴呆症的风险远高于其他种族和民族群体，但他们在PET扫描中显示出淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结（阿尔茨海默病的病理标志）的可能性却显著低于白人和亚裔人群。这表明，在这些人群中驱动痴呆症的原因，可能更多地与血管性损伤（小血管疾病、微梗死、白质高信号）或其他非阿尔茨海默病病理（如TDP-43、路易体）有关。该研究强调了针对不同人群进行多元化病因学研究的必要性，并为精准预防策略（控制血压/血糖vs.抗淀粉样蛋白抗体）的制定提供了依据。

痴呆症的种族与民族差异

在美国，黑人及西班牙裔老年人患阿尔茨海默病和相关痴呆症的可能性是白人的1.5-2倍。然而，这些人群在抗淀粉样蛋白抗体（阿杜卡努单抗、多奈单抗、仑卡奈单抗）的临床试验中代表性不足，而这些疗法的获批是基于白人中观察到的淀粉样蛋白减少情况。目前尚不确定较高的痴呆症发病率是由于阿尔茨海默病病理负担更重，还是其他病因（如血管性损伤）所致。

研究方法：痴呆症的多中心成像研究

参与者：该研究纳入了来自多个阿尔茨海默病研究中心（包括阿尔茨海默病神经影像学计划、国家阿尔茨海默病协调中心）的数千名老年人（年龄>65岁），这些参与者均患有轻度认知障碍（MCI）或痴呆症。

种族/民族分类：根据自我报告分为：非西班牙裔白人、黑人、西班牙裔（任何种族）及亚裔。

淀粉样蛋白PET：检测脑内纤维状β-淀粉样蛋白沉积。

tau蛋白PET：检测内侧颞叶（海马、内嗅皮层）和新皮层中过度磷酸化的tau蛋白缠结。

磁共振成像：检测白质高信号（小血管疾病的标志）、腔隙性梗死（“小中风”）、微出血（脑淀粉样血管病）和全脑萎缩。

核心发现

1. 黑人及西班牙裔人群淀粉样蛋白和tau蛋白负担较低

在认知障碍参与者中，30-40% 的白人和20-30% 的亚裔被归类为淀粉样蛋白阳性（与阿尔茨海默病相关），而只有15-20% 的黑人和15-20% 的西班牙裔被归类为淀粉样蛋白阳性。tau蛋白PET结果也呈现相似趋势：在黑人及西班牙裔参与者中，tau蛋白缠结的负担低于白人及亚裔参与者。

2. 黑人及西班牙裔人群的血管损伤负担较高

在黑人及西班牙裔参与者中，白质高信号体积（白质高信号负荷）比白人及亚裔参与者高出30-50%。在黑人及西班牙裔参与者中，存在一个或多个腔隙性梗死的比例高出2-3倍。

3. 对诊断和治疗的影响

黑人及西班牙裔人群的认知障碍可能主要是由于血管性损伤（高血压、糖尿病、吸烟），而非淀粉样蛋白病理。抗淀粉样蛋白抗体在这种人群中可能效果较差，因为其临床获益（认知衰退减缓）与基线淀粉样蛋白水平有关。应重点实施血管风险因素的管理（血压、血糖、胆固醇、戒烟）。

机制

这些差异的根本驱动因素很可能并非源于遗传，而是与可调控的社会和环境因素密切相关。结构性种族主义导致黑人及西班牙裔社区在医疗服务获取上存在不平等，高血压和糖尿病的患病率较高，而这两种疾病是脑小血管病的主要诱因。此外，这些群体在健康食品和休闲体育活动等健康资源方面的可及性也相对较低。虽然载脂蛋白E4等位基因在某些群体中确实会增加阿尔茨海默病风险，但载脂蛋白E4对黑人及西班牙裔人群的影响实际上小于对白人的影响，进一步说明其他因素在驱动血管损伤方面的重要性。

临床意义

1. 在对认知障碍的黑人及西班牙裔患者进行评估时

临床医生应进行脑磁共振成像（而非淀粉样蛋白PET）来评估白质高信号和腔隙性梗死。即使磁共振成像无明显异常，也应积极控制血管风险因素（血压目标<130/80毫米汞柱，糖化血红蛋白<7.0%）。

2. 在阿尔茨海默病药物试验中

抗淀粉样蛋白抗体的临床试验应确保黑人及西班牙裔参与者的入组比例与他们在人群中的痴呆患病率相匹配（约30-40%），并应对淀粉样蛋白阳性和阴性受试者进行亚组分析，以评估在不同种族/民族群体中的疗效。

3. 公共卫生信息传达

“保护你的心脏，就是保护你的大脑”这一信息，在黑人及西班牙裔社区需要更加突出地传播。教会、社区中心和理发店可以作为开展血压筛查和生活方式干预的切入平台。

局限性与未来方向

局限：

• 可能存在选择偏倚：参与成像研究的参与者可能比普通人群更健康。

• 只关注淀粉样蛋白和tau蛋白：该研究未测量TDP-43或α-突触核蛋白等其他病理标志物。

• 美国为中心的分析：该研究未纳入来自非洲、拉丁美洲或亚洲的患者。

未来方向：

1. 尸检研究：对黑人及西班牙裔志愿者进行大脑捐赠随访，以直接量化阿尔茨海默病病理、血管病变、TDP-43和路易体。

2. 社会决定因素数据：收集有关结构性种族主义歧视、社区特征（贫困程度、食品安全）的数据。

3. 血管风险因素控制试验：在高血管风险的黑人及西班牙裔老年人中，进行一项随机对照试验，比较“强化血压控制（目标<120/80毫米汞柱）”与“标准血压控制（目标<140/90毫米汞柱）”对认知功能的影响。

结论

这项发表在《美国医学会杂志-神经病学》上的大型多中心影像学研究揭示了一个重要发现：尽管黑人及西班牙裔老年人患痴呆症的可能性是白人的1.5-2倍，但他们在PET扫描中表现出阿尔茨海默病淀粉样蛋白和tau蛋白病理负担的可能性却显著较低。 相反，他们的脑磁共振成像中显示出更高负担的血管损伤（白质高信号、腔隙性梗死）。这些发现表明，痴呆症的种族和民族差异是由血管风险因素（高血压、糖尿病）的不成比例负担所驱动的，而非阿尔茨海默病病理的差异。因此，针对黑人及西班牙裔人群的精准预防策略应优先考虑血管风险因素的控制（血压、血糖、胆固醇），而不是使用抗淀粉样蛋白抗体。