Scientists may have found a completely new way to treat depression by targeting inflammation instead of brain chemistry.

由研究人员领导的一项小型临床试验布里斯托大学表明针对免疫系统可以帮助患有标准抗抑郁药物但病情没有改善的抑郁症患者。研究结果发表于 5 月 20 日JAMA Psychiatry，提供了早期证据表明现有的抗炎药物可以减轻一些难治性抑郁症患者的症状。

该研究检查了托珠单抗，这是一种通常用于治疗类风湿性关节炎等免疫相关疾病的药物。研究人员想要确定该药物是否可以改善对传统治疗没有反应的人的抑郁症状。

尽管该试验仅纳入了 30 名患有中度至重度抑郁症的参与者，但结果表明，与接受盐水安慰剂的人相比，接受托珠单抗治疗的人的抑郁症状、焦虑、疲劳和整体生活质量都有所改善。

Depression and Inflammation

目前大多数抗抑郁药通过影响大脑化学物质发挥作用，例如血清素,去甲肾上腺素， 和多巴胺。然而，这些治疗方法并非对所有人都有效。大约三分之一的抑郁症患者无法通过现有药物获得有意义的改善。

越来越多的证据表明，炎症可能会导致某些人抑郁。研究人员估计，大约三分之一的抑郁症患者在血液检查中表现出炎症增加的迹象，这增加了过度活跃的免疫系统可能在他们的症状中发挥作用的可能性。

此前的研究还发现，抑郁症患者体内的炎症蛋白（细胞因子）水平升高。白细胞介素 6 (IL-6) 是一种备受关注的细胞因子，它在人体的炎症反应中发挥着重要作用。

同一团队进行的早期研究使用孟德尔随机化来研究炎症和抑郁之间的关系。这种方法利用大量人群中自然发生的遗传差异来帮助区分因果关系和简单关联。孟德尔随机研究的结果以及长期人群研究的证据一致表明 IL-6 炎症途径是抑郁症的潜在诱因。

Testing an Immune-Based Depression Treatment

基于这一证据，研究人员探讨了阻断 IL-6 通路是否可以改善抑郁症与炎症相关的患者的症状。

该试点研究招募了 30 名患有中度至重度抑郁症的参与者，他们对抗抑郁治疗反应不佳。所有参与者在相隔两周进行的两次独立血液测试中也显示出轻度炎症的迹象。

参与者被随机分配接受托珠单抗（14 人）或安慰剂（16 人）。研究人员随后对他们进行了四个星期的监测，以评估症状和整体健康状况的变化。

由于研究规模相对较小，研究人员发现两组之间存在显着差异的统计证据有限。然而，随着时间的推移，接受托珠单抗治疗的参与者在多项指标上似乎都有了更大的改善，包括抑郁严重程度、疲劳、状态焦虑和生活质量。

研究人员还发现，接受托珠单抗治疗的患者的缓解率更高。治疗组 54% 的参与者抑郁症得到缓解，而安慰剂组这一比例为 31%。这相当于需要治疗的人数 (NNT) 为 5，这意味着需要另外治疗 5 名患者才能使一名患者病情好转。相比之下，SSRIs（治疗中重度抑郁症最常用的一线抗抑郁药）的 NNT 约为 7。

Toward More Personalized Depression Care

布里斯托大学 MRC 综合流行病学部门 (MRC IEU) 和布里斯托尔 NIHR 生物医学研究中心 (NIHR BRC: 布里斯托尔) 的精神病学和免疫学教授 Golam Khandakar 是该研究的资深作者和首席研究员，他表示：“这项工作代表了抑郁症新疗法开发的一个重要里程碑，尤其是难治性抑郁症，仅在英国就影响了数百万人。”

“这是第一个测试抑郁症免疫疗法的随机对照试验，第一个测试 IL-6R 作为治疗靶点，也是第一个使用有针对性的方法来选择最有可能受益的患者，并证明其有效的试验。”

该研究的主要作者、布里斯托尔 MRC IEU 和 NIHR BRC：布里斯托尔的免疫精神病学高级研究员 Éimear Foley 博士补充道：“据估计，全世界大约 10-20% 的人一生中都会受到抑郁症的影响，但对于许多患者来说，目前的治疗效果还不够好。”

“我们的研究使我们更接近于更有针对性的抑郁症护理，选择更适合个人生物学的治疗方法。这将有助于我们在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗。”

一位参与这项研究的参与者表示：“我很高兴参与。没有研究，医学就不可能取得进步。”

Larger Trial Planned

研究人员强调，在免疫疗法成为抑郁症的标准治疗方法之前，还需要进行更大规模的研究。下一步将是一项大型 III 期随机对照试验，旨在为医生在临床实践中为抑郁症开出免疫疗法提供所需的更有力证据。

参考资料：“白细胞介素 6 作为抑郁症治疗靶点：概念验证随机临床试验”，作者：Éimear M. Foley、Nicholas Turner、Ruta Margelyte、Hannah J. Jones、Muzaffer Kaser、Glyn Lewis、Peter B. Jones 和 Golam M. Khandaker，2026 年 5 月 20 日，JAMA Psychiatry。
DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.1053

这项双盲概念验证随机对照试验通过剑桥大学以及剑桥郡和彼得伯勒 NHS 基金会信托基金招募了 30 名参与者。治疗后对参与者进行为期四个星期的随访。

该研究由 Wellcome 资助，并得到 NIHR BRC：布里斯托尔、NIHR BRC：剑桥和 BMA 基金会 J Moulton 赠款的额外支持。