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肠道“智慧”:发现关闭糖瘾的隐秘信号通路

长期以来,科学家们一直困惑于一个现象:当身体缺乏蛋白质时,动物会本能地渴望富含蛋白质的食物,同时减少对糖类的兴趣。这种精准的营养选择行为背后,究竟隐藏着怎样的生物学机制?韩国基础科学研究所(IBS)微生物组-身体-大脑生理学中心的Suh Seong-Bae主任领导的研究团队,联合首尔国立大学和梨花女子大学的科学家,在《科学》杂志上发表了一项里程碑式的研究,首次揭示了一个此前未知的肠-脑信号系统,该系统能够实时监测体内的蛋白质水平,并迅速调整食欲,关闭对糖分的渴望。

肠道:一个被低估的“营养传感器”

研究团队利用果蝇模型,结合神经成像、行为测试和遗传学技术,绘制出了这一营养感知回路的完整图谱。他们发现,当果蝇被剥夺膳食蛋白质后,其肠道中的特化细胞(肠上皮细胞)会迅速释放一种名为CNMa的肽类激素。这种分子扮演着双重信使的角色:首先,它激活肠道内的肠神经元,通过一条快速的神经通路,将“必需氨基酸短缺”的信息直接传递给大脑;其次,CNMa进入血液循环,以更缓慢的方式抵达大脑,持续强化和延长对蛋白质的寻求行为。Suh Seong-Bae主任指出:“我们的研究表明,肠道不仅仅是一个消化器官,它更是一个主动的感官系统,持续监测营养状态并直接指导行为决策。”

精准调控:抑制糖瘾,增强蛋白渴望

研究最引人注目的发现是,这种肠-脑信号并非简单地增加饥饿感,而是精准地改变了饮食优先级。实验显示,当果蝇体内缺乏必需氨基酸时,其大脑中负责感知糖分的DH44神经元的活性被显著抑制。这意味着,动物对碳水化合物的兴趣下降,而对能够提供必需氨基酸的蛋白质食物的渴望则相应增强。这种“选择性食欲”的机制,解释了为何在蛋白质匮乏时,动物会主动避开高糖食物,转而寻找蛋白质来源。研究团队进一步证实,CNMa信号正是通过抑制DH44神经元的活动,实现了这种饮食偏好的转变。此外,研究还发现,缺乏正常肠道微生物群的果蝇,其大脑中参与氨基酸寻求的神经元活性更强,这暗示肠道微生物也能通过影响营养可利用性和监测信号通路,来调节进食行为。

进化保守性:从果蝇到小鼠的普适机制

为了验证这一发现是否具有跨物种的普遍性,研究团队在小鼠身上进行了平行实验。结果令人振奋:被剥夺蛋白质的小鼠同样表现出对必需氨基酸的强烈偏好。更令人惊讶的是,即使敲除了被认为在调节蛋白质食欲中起关键作用的FGF21激素基因,小鼠的蛋白质寻求行为依然存在。这一结果表明,除了已知的FGF21通路外,生物体内还存在其他更基础、更保守的营养感知系统。Suh Seong-Bae主任强调:“目前大多数针对肥胖和食欲控制的药物都依赖于肠道激素信号,但我们对于天然肠道信号如何影响大脑和行为的了解仍然有限。这项研究揭示了肠-脑轴在营养选择中的基本原理,为未来针对代谢和进食障碍的治疗策略提供了基础。”该研究不仅深化了我们对营养感知的理解,也为开发新型减肥药物和改善饮食失调提供了全新的分子靶点。


Journal Reference:
Boram Kim, Seongju Lee, Hyeyeon Bae, Shinhye Kim, Jong-Hoon Won, Dongwoo Kim, Byungkwon Jung, Makoto I. Kanai, Sung-Eun Yoon, Yangkyun Oh, Won-Jae Lee, Greg S. B. Suh. "Complex interplay of neuronal and hormonal gut-brain responses to essential amino acid deficit." Science, 21 May 2026.
DOI: 10.1126/science.adv3355
(责任编辑:泉水)