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两种埃博拉抗体的作用机制被阐明

人源埃博拉病毒中和性抗体mAb100和mAb114是1995年刚果埃博拉疫情暴发时,从一名感染幸存者血清中分离的。清华大学医学院向烨研究组与美国科研团队合作,阐述了这两种埃博拉病毒人源中和性抗体的作用机制。相关成果日前发表于《科学》杂志。

此前,美国科研人员发现上述两种抗体对动物的保护作用最明显。当这两种抗体共同作用时,或者mAb114抗体单独作用于埃博拉病毒感染动物时,所有动物均存活且不再出现病毒感染的临床表现。尽管这两种抗体是从20年前幸存者血清中分离到的,但它们对近40年来已知的埃博拉病毒均具有中和活性。研究还发现,这两种抗体的作用靶点均位于埃博拉病毒表面糖蛋白GP。

科研人员利用清华大学冷冻电子显微镜平台的技术优势,完成了GP蛋白与两种抗体抗原结合片段(Fab)复合物在两种不同pH下的冷冻电镜结构研究,揭示了埃博拉GP蛋白与这两种抗体Fab片段复合物的精细结构,并由此解释了这两种高效抗体的作用机制。

专家指出,这两种抗体的结合位点与之前已知的埃博拉GP蛋白抗体的结合位点不同,尤其是mAb114抗体,它直接结合在GP蛋白的受体结合区域(RBD)。由于RBD被GP蛋白的其他区域遮盖,之前的研究认为很难成为抗体的靶点。而这两种抗体的作用步骤对所有线状病毒科病毒具有共性,包括刚刚过去的埃博拉病毒以及高致病性马尔堡病毒,这为疫苗和药物的研发提供了重要的理论基础。

(责任编辑:泉水)