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临床癌症研究:PD-1单抗联合射频消融治疗结直肠癌肝转移取得新突破

近日,国际著名期刊《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research,影响因子8.722)在线发表了江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心的一项重要研究成果。该研究由石亮荣博士和陈陆俊博士担任共同第一作者,苏州大学附属第三医院副院长、博士生导师吴昌平教授,美国匹兹堡大学医学院博士生导师卢斌峰教授,以及中心主任、博士生导师蒋敬庭教授担任共同通讯作者。

当前,恶性肿瘤的治疗除手术、化疗和放疗三大常规手段外,免疫治疗与肿瘤微创治疗也备受关注。充分挖掘现有治疗手段的潜力,探索不同治疗手段的协同抗肿瘤作用机制,建立合理、有效的肿瘤综合治疗模式,对提高肿瘤患者预后及生存质量具有重要意义。射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)是一种广泛应用于原发性肝癌、结直肠癌肝转移、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的微创治疗方法。系列研究结果表明,RFA能激活肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答,然而,RFA治疗过程中激发的抗肿瘤免疫应答并不足以阻止肿瘤复发,说明RFA诱导的T细胞抗肿瘤免疫应答不能长期维持。

该项研究历时四年,通过回顾性病例分析及小鼠移植瘤模型的实验研究,证实了RFA后期可出现肿瘤浸润T细胞活化后失能、肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)与髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)扩增、Th1/Th2应答转化及PD-1/PD-L1表达上调。通过RFA联合PD-1单抗阻断,能显著增强肿瘤浸润T细胞的抗肿瘤免疫应答水平,阻止RFA治疗后效应T细胞向调节性T细胞的转化,抑制肿瘤内MDSCs扩增。与此同时,该研究证实PD-L1检测对于筛选结直肠癌肝转移患者中适宜RFA/PD-1联合治疗的优势人群具有重要意义。该研究为基于免疫检查点靶向干预的肿瘤精准免疫治疗提供了新手段,具有重要的开创性临床意义。

近年来,该中心依托江苏省肿瘤治疗学重点学科、江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心平台,以免疫检查点靶向干预及肿瘤过继细胞免疫治疗为切入点,对肿瘤疾病进行精细分类及精确诊断,通过肿瘤特异抗原筛查及监测确定肿瘤免疫治疗优势人群并建立疗效评估体系,将精准医学理念与肿瘤免疫治疗策略有机结合并进行临床转化,努力研发一系列具有重要临床应用价值的肿瘤精准免疫治疗新策略并进行推广应用,造福了大批肿瘤患者。

(责任编辑:泉水)