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高精度解析癌症相关转录因子结构

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院乔治拉夫课题组成功高精度解析了癌症相关转录因子SOX18的结构,并利用小片段DNA抑制其作用。相关成果已在线发表于《核酸研究》。

癌症的致命特性之一在于其转移能力,即恶性肿瘤细胞从原发部位通过淋巴道等途径扩散至其他部位继续生长。抑制肿瘤细胞转移有望限制癌细胞扩散,从而提升治疗效果。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白中的SOX18转录因子被证实是胚胎淋巴管生成的关键开关,抑制SOX18可在一定程度上降低癌细胞转移。

研究团队首次高精度解析了SOX18与Prox1 DNA基序结合的蛋白结晶结构,并基于此结构模型开发了抑制SOX18与DNA结合的decoy小片段DNA。细胞实验验证了这些decoy的抑制作用,为癌症治疗提供了新策略。

该研究由乔治拉夫课题组工作人员、学生与德国柏林自由大学的实习学生合作完成,同时也是中科院广州生物院与澳大利亚昆士兰大学的合作成果。昆士兰大学将继续进行动物模型验证。

(责任编辑:泉水)