生物行移动版

最新一项研究发现，癌症可以通过“窃取”附近组织的血管，从而对治疗产生抵抗。这项重要的新研究首次表明，随着时间的推移，肿瘤可学会“窃取”周围组织的正常血管，而对药物产生耐药性，研究人员将这个过程称为“血管选定（vessel co-option）”。

新血管生长的过程——血管生成（angiogenesis），对于癌症生长至关重要，已有研究机构开发出抗血管生成药物来对抗它。然而，癌症往往会对这些药物产生耐药性，但具体机制此前知之甚少。

在这项研究中，英国癌症研究所和多伦多大学Sunnybrook研究所的研究人员表明，通过设计新疗法同时阻断血管选定和血管生成，可能比现有仅阻止血管生成的疗法更为有效。

该研究结果发表在《Journal of the National Cancer Institute》杂志上，由加拿大卫生研究院、全球癌症研究、加拿大肝癌症和乳腺癌基金会资助。

科学家们用小鼠模型检测一种肝癌（肝细胞癌）如何对索拉非尼（一种抗血管生成药物）产生耐药性。他们发现，对治疗有反应的肿瘤最初主要依赖自身血管生长，但通过主动“窃取”肝脏已有的正常血管，可产生耐药性。

研究人员认为，这一发现不仅影响肝癌治疗，也对其他癌症（如转移性乳腺癌和转移性肠癌）有启示。英国癌症研究所的科学家正在调查这些结果是否适用于其他癌症类型。

有趣的是，血管选定过程是可逆的：停止治疗后，肿瘤会转回使用血管生成，这解释了为何有些患者在停药一段时间后能重新对相同的抗血管生成药物产生反应。

由于尚无药物可直接靶向血管选定，研究人员还探索了其机制。他们发现，癌细胞窃取血管时会增强其迁移能力，因此靶向癌细胞运动可能阻止血管选定。

本文共同作者、英国癌症研究所的Andrew Reynolds博士说：“我们的研究首次表明，癌症可通过积极选择附近组织的血管来适应治疗，从而产生耐药性。未来，我们希望开发靶向血管选定的新药，与现有抗血管生成疗法联用可能特别有效。我们正在调查结果是否与乳腺癌和肠癌患者相关。”

多伦多大学Sunnybrook研究所的Robert Kerbel教授和第一作者Elizabeth Kuczynski表示：“这项国际合作结合了分子与细胞生物学、病理学和影像学专业知识，解决了关键问题，最终将带来改善的抗癌疗法。”

乳腺癌研究高级通信官Katie Goates说：“关于癌症如何盗取附近血管来抵抗治疗的新见解，对多个疾病领域都很重要。我们希望利用这些知识减缓乳腺癌传播，最终阻止女性被这种疾病夺去生命。”

大约一半的肿瘤缺失p53基因，这有助于健康细胞防止基因突变，这些肿瘤常对化疗产生耐药性。2014年10月，麻省理工学院的研究人员发现了相关机制，结果发表在《Cancer Cell》上。2014年3月，特拉华大学庄志豪博士团队发现去泛素化酶复合物USP1-UAF1可能是克服铂类药物耐药性的靶点，结果发表在《Nature Chemical Biology》上。