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中国工程院院士曹雪涛团队近日发现，DNA甲基化酶Dnmt3a能够使天然免疫细胞处于高敏感状态，一旦识别病毒入侵，即可显著产生干扰素并启动抗病毒天然免疫反应。该研究发表于英国《自然—免疫学》杂志。

为探究天然免疫细胞快速抵抗病毒入侵的机制，研究团队首先让天然免疫细胞感染病毒，分析被感染细胞的分子表达变化，并选择表观遗传调控分子作为突破点。经筛选，发现DNA甲基化酶Dnmt3a能够促进天然免疫细胞高效释放I型干扰素。

曹雪涛与浙江大学免疫所博士生李霞、第二军医大学免疫所医学免疫学国家重点实验室张迁共同揭示了具体作用路径：Dnmt3a结合在HDAC9远端启动子区并维持该区域DNA高甲基化，从而拮抗该区域的H3K27me3，促进近端启动子的活化型组蛋白修饰水平以维持HDAC9高表达。高表达的HDAC9进而通过一定机制高效诱导I型干扰素产生，启动抗病毒天然免疫反应。

研究表明，DNA甲基化能够维持抗病毒信号转导通路关键分子的高表达，为天然细胞在病毒入侵时及时高效启动抗病毒免疫反应做好准备。该发现揭示了抗病毒免疫应答的新型表观遗传机制，也为病毒感染性疾病防治提供了新的潜在分子靶标。