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Perthera是由乔治梅森大学研究人员Emanuel Petricoin和风投家Dendy Young在2013年创立的个体化医疗公司。Perthera本身并不做实验分析，而是作为中间收集和运送肿瘤患者样本的经销商，帮助医生从分子检测公司获取基因组、蛋白组等信息。同时，Perthera也在建立一个患者治疗史和检测结果的数据库，用于指导辅助患者治疗。

近期，Perthera公司的研究人员在《Oncotarget》上发表了一项研究，在胰腺癌患者中比较液体活检和组织活检的结果。他们发现两种方法之间存在显著的不一致性，这表明，目前组织活检仍然是肿瘤诊断的金标准，液体活检还不能取代组织活检。

胰腺癌患者中的液体活检和组织活检结果不一致

首先，研究人员使用两种基于血液的NGS检测方法分析34名胰腺癌患者：其中26名患者接受Guardant Health公司的Guardant360检测，该检测基于Illumina HiSeq 2500平台对cfDNA进行68-基因panel测序；8名患者接受Cynvenio公司的ClearID检测，该检测基于Thermo Fisher IonTorrent PGM平台上对50个基因进行panel测序。此外，在这34名患者中，23名患者使用Foundation Medicine的FoundationOne进行肿瘤组织活检，该检测基于Illumina HiSeq 2500平台对321个基因进行panel测序。

结果显示，液体活检在19名患者中平均检测了2个基因突变，而组织活检在每名患者中平均检测到13个基因突变，造成该结果的原因可能是由于组织活检所检测的基因较多。

研究人员还在同时接受了液体活检和组织活检的23名患者中比较了胰腺癌中四种常见突变基因的结果。他们发现9名患者（39%）的KRAS变异结果较一致，但是液体活检并没有发现组织活检所检测到的14个KRAS变异;同时，6名患者（26%）的TP53变异结果较一致，但是血液检测并没有发现组织活检所检测到的15个TP53变异；另外，血液活检没有检测到CDKN2A或SMAD4突变，而组织活检分别在11名和6名患者中检测到这两种突变。

文章作者Petricoin说，由于KRAS突变发生在约90%的胰腺癌患者中，该突变的结果能说明一项检测的敏感性，因此，KRAS结果的不一致需要引起足够重视。

然而，Guardant Health的高级医疗主管和实验室主任Justin Odegaard表示，这项研究中的患者并不适合用Guardant360检测来分析。该研究中几乎所有的受试者在液体活检前都接受了化疗，这种治疗可能对cfDNA的水平具有强烈的影响，而且部分受试者对目前的治疗已经产生反应或病情趋于稳定。Guardant360检测的目的是用来为患者选择治疗方法，主要用于刚开始接受治疗或病情进展后考虑更换治疗方法的患者。

接下来，研究者分析了17名具有较高肿瘤负担和病情进展的患者发现，液体活检检测到KRAS突变的比例有所提高：41%（17名中的7名）VS 29%（34名中的10名），但还是低于预期。相比之下，这17名患者中有9名进行了组织活检，其中7名中检测到KRAS突变（78%）。

Petricoin表示，尽管该研究中观察到的液体活检和组织活检结果不一致，然而，尤其是对组织活检较难操作的肿瘤而言，液体活检仍然是患者肿瘤信息的重要来源。

自该研究发表以来，液体活检技术取得了显著进展。例如，2023年一项大型meta分析显示，基于cfDNA的液体活检在晚期胰腺癌中检测KRAS突变的灵敏度已提升至约85%，但早期胰腺癌中仍不足50%。此外，多组学整合（如同时分析cfDNA甲基化、外泌体RNA和蛋白质标志物）逐渐成为提升检测性能的方向。尽管如此，在临床实践中，组织活检依然是分子病理诊断的基石，液体活检更多应用于实时监测、耐药评估及不可活检病灶的补充检测。