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一项由洛克菲勒大学研究人员领导的新研究揭示了鳞状细胞癌发展过程中癌症干细胞与周围微环境之间的关键对话机制。研究发表在《自然》杂志上，表明单个突变基因在健康干细胞中引发异常反馈回路，促进恶性肿瘤生长。

研究团队在单个皮肤干细胞中诱导突变的HRAS基因（皮肤癌中最常见的RAS家族成员），并监测癌干细胞如何与周围组织相互作用。他们发现，癌症干细胞与微环境之间的串扰逐渐异常，激活了与高突变负荷人类癌症中相同的信号通路。这提示许多癌症突变可能只是巩固了由异常串扰决定的恶性进展。

进一步研究发现，侵袭性癌症干细胞意外表达瘦素受体Lepr。瘦素通常由脂肪细胞产生，与肥胖相关，但在非肥胖小鼠的非脂肪性肿瘤中，瘦素通过血管到达肿瘤，刺激PI3-激酶、AKT和mTOR等过度激活的通路。利用CRISPR技术，研究证实Lepr信号是良性肿瘤向恶性转化的关键。

这些发现为理解癌症干细胞如何通过与微环境对话获得能量提供了新视角，并为开发针对这种串扰的癌症治疗策略铺平了道路。