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南京北恒生物科学家揭示microRNA在胰腺癌转移中的新调控机制

近日,国际著名肿瘤学杂志《Cancer Research》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘默芳团队关于KRAS-NFκB-YY1-miR-489调控通路介导胰腺癌转移的最新研究成果。该研究揭示了KRAS突变通过激活NF-κB炎症信号通路,进而调控转录因子YY1抑制miR-489表达,最终促进胰腺癌细胞迁移和转移的分子机制。

胰腺癌是恶性程度最高的人类肿瘤之一,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。胰腺癌5年生存率不到8%,而高转移性是导致死亡的主要原因。KRAS突变存在于约90%的PDAC中,是驱动胰腺癌发生发展的关键突变,但其促进转移的分子机制尚不完全清楚。

刘默芳研究团队贺小宏、袁鹏博士和中山医院普外科戎叶飞博士等发现,KRAS通过激活NF-κB炎症信号通路激活转录因子YY1,进而抑制受YY1负调控的miR-489的表达。miR-489通过靶向抑制基质金属蛋白酶基因ADAM9和MMP7,有效抑制PDAC细胞迁移和转移。普遍存在于PDAC细胞的KRAS癌性突变通过下调miR-489水平,促进ADAM9和MMP7表达升高,进而促进PDAC细胞迁移和转移。这些结果揭示了KRAS癌性突变促进PDAC转移的分子机制,并提示miR-489可作为靶向治疗胰腺癌转移的候选分子靶标。

贺小宏博士作为南京北恒生物科技有限公司创始人兼CEO,专注于miRNA在肿瘤发生发展中的功能机制研究,在Cell Res、Cancer Res、Oncogene等国际期刊发表多篇论文,拥有3项肿瘤研究相关发明专利。

南京北恒生物科技有限公司致力于孕前遗传病风险筛查、高通量测序科技服务及肿瘤免疫治疗研发。公司由来自中国科学院、MD安德森癌症中心及新加坡国立大学等著名科研院所博士创立,总部位于南京,在新加坡设有分支机构。北恒生物以自主技术产品开发为导向,在孕前遗传风险筛查、肿瘤基因检测、肿瘤细胞免疫疗法、科技服务与生物信息大数据分析等多个层面积累了丰富经验,并拥有国际顶级科学顾问团队。

精准医疗是当前医学发展重点,尤其在肿瘤靶向用药指导中发挥巨大作用。对于肿瘤患者,早期筛查更有益于早发现、早治疗。目前,循环肿瘤DNA(ctDNA)被作为肿瘤早筛的突破口,但ctDNA在癌症患者血液中表达丰度极低,早期检测困难。miRNA作为小分子非编码RNA,在肿瘤发生发展中发挥巨大调控作用,且能在肿瘤发病早期于患者血浆中被有效监测。南京北恒生物致力于miRNA与肿瘤发生发展研究,近日联合复旦附属中山医院、中国科学院共同进行基于miRNA的肿瘤早筛试剂盒开发,该产品的研发成功有望实现国内癌症早筛应用新格局。

(责任编辑:泉水)