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肝脏不仅是人体的代谢中枢，还像一个精准的时钟，在一天中的特定时刻释放信号蛋白，协调全身的代谢活动。来自UT Health San Antonio的研究团队发现，肝脏内部的分子钟控制着这些蛋白质的定时分泌，从而与脂肪组织等器官进行有效通讯。这一发现可能为代谢疾病的治疗、进餐时间的优化以及药物的服用时机提供全新的视角。

肝脏生物钟：代谢的节拍器

几乎体内所有有核细胞都拥有自己的分子时钟，它们帮助组织日常的生理功能，如代谢。然而，这些细胞时钟如何相互协调，一直是科学家们探索的谜题。该研究的通讯作者Kevin Koronowski博士表示：“任何有核细胞都可能表达分子时钟。我们感兴趣的是细胞如何协同工作并协调它们的活动。时钟是身体以高效且适当的方式组织生理活动的一种途径。”研究团队聚焦于肝脏，因为它是代谢的核心，他们试图确定肝脏的分子钟如何控制那些向其他器官传递信号的蛋白质的分泌。

该研究的第一作者、Koronowski实验室的博士生Christopher Litwin指出：“我们之前已知肝脏控制某些蛋白质的分泌，但缺乏详细的方法来测量这种释放发生的时间和方式。我们认为蛋白质的时间依赖性释放可能对协调脂肪或肌肉等组织的代谢很重要。核心思想是时钟调节蛋白质分泌，并能在一天中影响其他组织的代谢。”

内抑素：遵循节律效果更佳

研究的一个关键发现涉及内抑素（endostatin），这是一种由肝脏释放的蛋白质。当内抑素的释放遵循肝脏自然的昼夜节律时，它促进脂肪分解的效果最为显著。这一结果表明，基于该蛋白质的治疗方法可能因给药时间的不同而产生不同的效果。Koronowski博士补充道：“我们致力于开发和表征新型肽类。我们希望找到下一个GLP-1药物，甚至更好的、等待被发现的药物。”

这项研究发表于《Nature Communications》，题为“Timed secreted proteomes reveal regulation of hepatokines by the liver circadian clock”。研究团队通过高分辨率蛋白质组学技术，系统分析了肝脏分泌蛋白的昼夜节律，发现众多肝因子（hepatokines）遵循精确的每日释放时间表。这一时间表使得肝脏能够在一天中的特定时间与脂肪组织等器官进行通讯，从而协调全身的代谢状态。

该研究不仅揭示了生物钟调控代谢的新机制，也为代谢疾病的治疗提供了潜在靶点。未来，基于时间生物学原理的治疗策略，如调整给药时间或开发模拟肝脏节律的新型药物，可能为肥胖、糖尿病等代谢疾病带来更有效的干预手段。