生物行移动版

KRAS基因突变是多种癌症（如肺癌、结直肠癌和胰腺癌）中最常见的驱动突变之一，被称为“对KRAS上瘾”。尽管近年来KRAS G12C抑制剂已取得突破，但耐药性和其他KRAS突变亚型仍是挑战。最新研究表明，Galectin-3抑制剂可能成为治疗KRAS驱动癌症的新策略。

Galectin-3是一种β-半乳糖苷结合蛋白，在肿瘤微环境中高表达，参与细胞黏附、增殖、血管生成和免疫逃逸。研究发现，Galectin-3能够与KRAS蛋白直接相互作用，稳定其活性构象，从而促进下游MAPK和PI3K信号通路的持续激活。通过抑制Galectin-3，可以破坏KRAS的膜定位和信号传导，诱导KRAS依赖的肿瘤细胞凋亡。

在临床前模型中，Galectin-3抑制剂（如GB1107）单药或与KRAS G12C抑制剂联合使用，显著抑制了KRAS突变肿瘤的生长，并克服了部分耐药机制。此外，Galectin-3抑制还能重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫应答。目前，多项Galectin-3抑制剂的临床试验正在进行中，初步结果显示出良好的安全性和疗效信号。

这一发现为KRAS突变癌症患者提供了新的治疗希望，尤其是那些对现有靶向治疗耐药或不耐受的患者。未来，基于Galectin-3的联合疗法有望成为精准肿瘤学的重要组成部分。