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伦敦大学学院（UCL）的最新研究揭示了一种罕见基因突变的生物学基础，这种突变使携带者几乎感觉不到疼痛、愈合更快、焦虑和恐惧感更少。该研究发表在《大脑》（Brain）杂志上，是2019年发现FAAH-OUT基因及其导致Jo Cameron独特表型的后续工作。新研究描述了FAAH-OUT突变如何降低FAAH基因的表达，并影响伤口愈合和情绪相关的分子通路，为药物开发提供了新靶点。

Jo Cameron居住在苏格兰，2013年因髋部和手部手术后无痛而被医生介绍给UCL疼痛遗传学家。经过六年研究，团队发现了新基因FAAH-OUT，其中包含罕见突变。结合FAAH基因的常见突变，解释了Jo的特征。FAAH-OUT所在区域曾被认为是“垃圾”DNA，但后来发现它调控FAAH表达，FAAH是内源性大麻素系统的关键酶，参与疼痛、情绪和记忆。

本研究通过CRISPR-Cas9实验和基因表达分析，揭示了FAAH-OUT如何调节FAAH表达。Jo的突变导致FAAH-OUT表达下降，进而降低FAAH酶活性。研究还发现797个基因上调、348个基因下调，包括与伤口愈合相关的WNT通路改变和WNT16基因活性增加。此外，BDNF（调节情绪）和ACKR3（调节阿片类药物水平）的变化可能解释了Jo的低焦虑、恐惧和疼痛。

资深作者Andrei Okorokov博士表示：“FAAH-OUT只是广阔基因组中的一个小角落，这项研究开始绘制其影响的地图。除了无痛，我们还发现了影响伤口愈合和情绪的分子通路，这些发现将对抑郁症和伤口愈合研究产生重要影响。”共同资深作者James Cox教授补充道：“最初发现Jo独特表型的基因根源令人振奋，现在这些发现让我们能准确理解分子机制，为药物发现提供可能，未来可能对患者产生深远积极影响。”