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多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞异常增殖。尽管近年来新药（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）的应用显著延长了患者生存期，但疾病复发和耐药性仍是临床面临的重大挑战。因此，探索新的治疗靶点和药物具有重要临床意义。

近日，瑞典乌普萨拉大学的研究人员在《Oncotarget》杂志上发表了一项研究，发现通过抑制BMI-1蛋白的活性，可有效杀伤骨髓瘤细胞。BMI-1是多梳抑制复合物1（PRC1）的核心组分，参与组蛋白H2A的泛素化修饰，从而调控基因表达，在多种肿瘤中高表达并与不良预后相关。

研究团队利用小分子抑制剂PTC-209特异性抑制BMI-1的活性。实验结果显示，PTC-209处理后的骨髓瘤细胞系（如U266、RPMI-8226）存活率显著下降，并诱导了细胞凋亡。此外，PTC-209与临床常用药物（如来那度胺、硼替佐米）联用时，表现出协同抗肿瘤效应，提示其可能克服部分耐药机制。

该研究的第一作者Mohammad Alzrigat博士指出：“PTC-209通过抑制BMI-1的活性，能够显著降低骨髓瘤细胞的存活率，表明该药物具有潜在的抗骨髓瘤效果。” 研究还发现，多发性骨髓瘤的发生涉及表观遗传学改变，而BMI-1作为表观遗传调控复合体的关键成分，其抑制可逆转异常基因表达模式，从而抑制肿瘤生长。

“我们的研究结果表明，PTC-209通过靶向BMI-1发挥抗肿瘤作用，这为未来开发基于表观遗传调控的多发性骨髓瘤疗法提供了新思路。” 该研究的通讯作者表示。目前，PTC-209尚处于临床前研究阶段，但其在血液肿瘤中的潜力值得进一步探索。