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阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）俗称老年痴呆症，是一种进行性神经退行性疾病，其病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和细胞内过度磷酸化tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结。近日，南通大学神经再生重点实验室刘飞教授领衔的“tau代谢与老年性痴呆”研究团队取得重要进展，揭示了TDP-43蛋白病变通过影响tau mRNA的代谢加工，在AD发生发展中发挥关键作用。该成果为AD的早期诊断和治疗提供了新靶点。

AD是威胁老年人健康的重大疾病。据统计，2015年全球AD患者约4680万，预计2030年将达7470万，2050年突破1.315亿。目前尚无有效治愈手段，现有药物仅能缓解症状。因此，深入理解其发病机制至关重要。

TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）是一种主要在细胞核内表达的DNA/RNA结合蛋白，参与基因转录、mRNA剪接和稳定性调控。既往研究证实TDP-43异常聚集与肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关，近年发现其在AD病理中也扮演重要角色，被认为是AD的“第三种蛋白”。

该团队采用生物化学、分子生物学方法，结合转基因动物模型和AD患者脑组织样本，首次系统研究了TDP-43对tau mRNA代谢的调控作用。结果发现：TDP-43能够结合tau mRNA，调节其稳定性及外显子10的可变剪接；TDP-43的病变（如聚集）会破坏这种调控，导致tau蛋白异常表达和聚集，从而促进AD病理发展。这一发现将TDP-43、tau蛋白和AD紧密联系起来，为理解AD的复杂发病机制提供了新视角。

研究提示，针对TDP-43的干预策略可能成为AD治疗的新方向。未来需进一步探索TDP-43病变的具体分子机制，并开发相应的药物或基因疗法。