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近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中展现出巨大潜力。CAR-T疗法是通过采集患者的T细胞，在体外进行基因工程改造，使其表达特异性识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），然后将改造后的T细胞回输到患者体内，发挥抗癌作用。已获批准的抗CD19-CAR-T疗法主要针对B细胞白血病和淋巴瘤，但其疗效受限于癌细胞的抗原表达变化。

为了克服癌细胞通过失去CD19表达逃避免疫攻击的问题，研究者不断探索新的靶点。近期，一项发表在《Nature Medicine》上的研究报道了一种新型的抗CD22-CAR-T疗法，显示出令人鼓舞的临床效果。该研究由美国斯坦福大学医学院和国家癌症研究所的科学家合作完成，旨在评估多靶点CAR-T治疗的潜力。

在这项临床试验中，研究团队招募了21名年龄在7岁至30岁的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。这些患者中，部分在接受抗CD19-CAR-T疗法后，癌细胞表面已不再表达CD19分子，表现出对单一靶点治疗的耐药性。研究者设计了抗CD22的CAR-T细胞，进行剂量递增的1期临床试验，旨在评估其安全性和有效性。

结果显示，在较高剂量水平（每千克体重≥1×10^6个抗CD22-CAR-T细胞）治疗后，有73%的患者（11人）实现了完全缓解，且耐受性良好。值得注意的是，部分患者在治疗后持续保持完全缓解达6个月、9个月甚至21个月，显示出持久的疗效。与此同时，研究发现癌细胞在复发时开始表达低于正常水平的CD22分子，提示癌细胞可能通过抗原下调进行逃逸。

斯坦福大学的Crystal Mackall教授指出：“尽管抗CD22-CAR-T疗法在临床试验中表现出高反应率，但复发率仍然较高。未来，联合靶向CD19和CD22的双靶点CAR-T细胞可能带来更优的治疗效果。”

目前，研究团队已在实验室和动物模型中验证了同时靶向CD19和CD22的CAR-T细胞具有更强的抗癌能力，并正在进行相关的临床试验。科学界期待这种双靶点策略能显著提高血液癌症的治愈率，为患者带来新的希望。

图片来源：labiotech、Nature Medicine