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帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失和α-突触核蛋白的异常聚集。尽管患者血清中常检测到高水平的促炎细胞因子（如IL-6、TNF、IL-1β和IFNγ），但炎症究竟是神经元丢失的原因还是结果，长期以来存在争议。

最新研究揭示了PINK1（一种泛素激酶）和Parkin（一种E3泛素连接酶）在调控炎症中的关键作用。这两种蛋白的突变已知会导致早发性帕金森病。它们共同参与线粒体自噬（mitophagy）——一种选择性清除受损线粒体的自噬过程。然而，线粒体自噬在体内的生理功能尚不完全清楚，部分原因是PINK1或Parkin基因敲除小鼠并未表现出明显的帕金森病相关表型。

线粒体应激可释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活先天免疫系统，提示线粒体自噬可能具有抑制炎症的作用。美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员发现，经过力竭运动后的Prkn^-/-和Pink1^-/-小鼠，以及携带线粒体DNA（mtDNA）突变的Prkn^-/-;mutator小鼠，均表现出强烈的炎症表型。这种炎症反应可通过同时敲除STING（一种胞质DNA感应通路的关键调节因子）而完全逆转，表明炎症依赖于STING介导的I型干扰素反应。

更重要的是，在老年Prkn^-/-;mutator小鼠中观察到的黑质致密部多巴胺能神经元丢失和运动缺陷，也可通过敲除STING得到挽救，这直接证明了炎症促进了神经退行性表型。此外，携带单或双等位基因PRKN突变的人类患者中也检测到升高的细胞因子水平。

这些结果强有力地支持了PINK1和Parkin介导的线粒体自噬在抑制先天免疫中的关键作用，为理解帕金森病的炎症机制提供了新视角，并提示STING通路可能成为潜在的治疗靶点。