科学家找到消除成瘾记忆的“橡皮擦”:靶向丘脑室旁核通路可阻止复吸
时间:2022-08-29 06:57 来源:中国青年报 作者:邱晨辉 点击:次
科研团队在操作实验。中国科学院深圳先进技术研究院供图 烟瘾、酒瘾、网瘾、手机瘾,甚至毒瘾,戒掉这些瘾为什么那么难?一个重要原因在于成瘾留下的顽固记忆。中国科学院深圳先进技术研究院内尔神经可塑性诺奖实验室执行主任、研究员朱英杰指出,成瘾记忆不同于普通学习记忆,它具有持久、顽固且环境关联性极强的特点。近期,该团队联合美国斯坦福大学陈晓科团队,针对阿片类药物成瘾发现了两条神经通路的全新功能:分别调控成瘾记忆的形成和维持。通过抑制其中一条通路,研究人员成功消除了小鼠的成瘾关联记忆,阻止了复吸行为。相关成果发表于神经生物领域顶级期刊《神经元》。 在大脑司令部中,上千亿的神经元通过神经通路连接并传递信息。朱英杰此前曾发现丘脑室旁核(PVT)脑区与毒瘾戒断反应密切相关,相关论文发表于《自然》。此次研究进一步揭示了PVT在成瘾记忆中的核心作用。 实验设计:科研团队在箱子的两边设置两个环境完全不同的小房间,对小鼠进行训练:第一天将小鼠关在A房间并向其注射吗啡,吗啡激活奖赏系统,将毒品转化为快感;次日,将小鼠关到B房间并注射生理盐水。经过数日反复配对,小鼠形成成瘾记忆:A房间与吗啡快感关联,B房间则无。行为学测试显示,即使不再注射吗啡,小鼠70%-80%的时间仍待在A房间,表现出明显的位置偏爱。 关键通路:利用病毒示踪技术和光纤记录,团队观察到在成瘾记忆形成、提取和维持过程中,小鼠大脑中两条神经通路被激活:丘脑室旁核(PVT)→中央杏仁核(CeA)和丘脑室旁核(PVT)→伏隔核(NAc)。 功能分化:通过光遗传学调控,团队发现:PVT→CeA通路负责成瘾记忆的形成——抑制该通路使小鼠无法建立吗啡与环境的关联;而PVT→NAc通路则负责记忆的提取和维持——在记忆维持阶段抑制该通路,小鼠不再对任何房间产生偏好,成瘾记忆似乎被“擦除”。更重要的是,这种擦除作用可持续较长时间:经过记忆擦除的小鼠,在戒毒14天后即使受到低剂量吗啡提示,也无法唤醒成瘾记忆,有效阻止了复吸。 朱英杰表示,PVT→NAc通路为预防和治疗毒品复吸提供了新的靶点,该发现对恐惧记忆、创伤后应激障碍等顽固记忆的干预也具有借鉴意义。 来源:中国青年报 (责任编辑:泉水) |