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是什么让吗啡等阿片类镇痛药物药效降低、产生耐药性，甚至令人嗜药成瘾？在刚刚出版的国际权威学术期刊《细胞》（Cell）上，公布了中科院上海生命科学研究院神经所张旭博士的重大发现：P物质是调控吗啡镇痛和耐受性的关键分子。

早在上世纪30年代，瑞典科学家首先在大肠内发现了P物质。后来，科学家发现P物质也存在于脊髓中，认为它在身体出现炎症时导致痛感产生。张旭博士等研究者的发现，突破了痛觉研究中对于P物质的传统认识，认为P物质不单纯是一种致痛物质，更是直接调控吗啡等阿片类药物镇痛功能和耐受性的关键分子。因此，直接操控P物质，可以提高吗啡等药物的镇痛作用——这为发展新型镇痛药物提供了新的理论基础。

传统理论认为，存在于脊髓中的P物质作用仅是致痛，其实它干的“坏事”远不止此。研究组组长、中科院上海生命科学研究院神经科学研究所张旭博士介绍，人体内的阿片受体在感受痛觉的神经元表面严阵以待，专门执行麻醉剂的镇痛指令。其中“mu”受体发挥镇痛作用，而P物质却带领“delta”受体找到前者，降低镇痛作用，同时增加人体对镇痛剂的耐药性。因此，P物质可以称为是调控吗啡镇痛的“关键人物”。

没有了P物质，添乱的delta阿片受体就没了“领路者”，找不到mu阿片受体，自然也就无法影响药效，无法产生耐药性等副作用。研究人员在小鼠身上做实验，去除其体内的P物质基因，使其无法分泌P物质，结果欣喜发现：小鼠对吗啡不再产生耐受，注射次数再多，药效也没有下降。

此次发现P物质是直接调控阿片系统镇痛功能和吗啡耐受的罪魁祸首，将为今后开发药效强、副作用小的新型镇痛药提供全新理论基础。

张旭博士在接受记者采访时说，此次新发现突破了以往痛觉调控系统的传统认识，也给临床治疗提供了启发：也就是说，只要抑制人类的P物质基因，就有希望开发出全新止痛药——只镇痛、不“耐受”，效果持之以恒，而不必加大用量。但他同时表示，该成果只能解决吗啡类药物的耐受性，但无法阻止“上瘾”副作用。

原文出处：

Guan, J., Xu, Z., Gao, H., He, S., Ma, G., Sun, T., Wang, L., Zhang, Z., Lena, I., Kitchen, I., Elde, R., Zimmer, A., He, C., Pei, G., Bao, L. and Zhang, X. (2005) Interaction with vesicle luminal protachykinin regulates surface expression of δ-opioid receptors and opioid analgesia. Cell 122: 619-631.