大麻剂量过高如何触发大脑焦虑开关?科学家锁定中央杏仁核关键神经元
时间:2026-10-10 08:57 来源:Nature Communications 作者:Farhana Yasmin, Sapt 点击:次
面对狐狸尿液气味时,接受合成大麻素的小鼠比安慰剂组更频繁地僵直不动,探索气味的时间也更短。这种药物与四氢大麻酚(THC)同属一类物质,而THC正是大麻中主要的精神活性成分。通过观察动物的反应,西北大学的研究人员找到了一条探究大麻素如何在环境变得具有威胁性时加剧焦虑的路径。 研究团队将这种反应追溯到中央杏仁核中一小群名为生长抑素神经元的脑细胞。中央杏仁核是处理恐惧和压力的关键脑区。这项于10月2日发表在《自然-通讯》上的研究,确认这些细胞是焦虑行为的驱动因素之一,为理解药物与压力性遭遇如何协同作用开辟了道路。 行为与神经活动的同步追踪为了将动物的行为与大脑内部活动联系起来,团队测试了多个剂量的合成大麻素,同时追踪小鼠在捕食者气味附近停留的时间,以及它们是否出现僵直或逃跑反应。植入动物大脑的小型显微镜记录了这些遭遇期间的神经活动,使研究人员能够在小鼠做出反应时实时观察细胞变化。 脑组织实验则让科学家得以检查药物如何改变神经元之间的通讯。生长抑素细胞通常接收抑制其活动的信号,相当于被踩住了“刹车”。资深作者、西北大学范伯格医学院精神病学与行为科学系主任萨钦·帕特尔博士解释了这种抑制减弱时发生的情况:“较高剂量的大麻素与环境压力协同作用,共同释放了中央杏仁核上的‘刹车’,进而驱动了过度焦虑。” 基因沉默验证因果作用通过基因手段沉默生长抑素神经元,可减少药物处理小鼠对捕食者气味的回避行为,这为这些细胞驱动该反应提供了证据。帕特尔说:“这项研究的结果可以解释,为什么如果人们摄入过多大麻,或者所处环境变得紧张或可怕,一次良好的体验可能很快变糟。” 近年来美国大麻使用量增加,与其不良反应相关的急诊就诊也随之上升。早期研究还将大麻使用与更高的长期焦虑风险联系起来,而焦虑和情绪障碍在全球范围内也呈上升趋势。 帕特尔表示:“理解大麻如何影响脑功能以产生精神活性效应,最终可能揭示新的方法,在部分人出现负面后果时加以抵消。”目前的实验使用的是小鼠和合成大麻素,研究人员仍需确定相同的细胞机制是否能解释使用大麻者的焦虑。 从大麻副作用到广谱抗焦虑靶点帕特尔解释道:“抑制中央杏仁核中生长抑素神经元的活性,可能代表一条减少焦虑症状的最终通路,而不仅仅局限于大麻副作用的背景。”让这些细胞安静下来,使小鼠对狐狸气味来源的回避减少。这种对捕食者气味的反应改变能否指向人类焦虑的缓解,仍有待测试。
Reference: “Cannabinoid modulation of central amygdala population dynamics during threat investigation” by Farhana Yasmin, Saptarnab Naskar, Danyal Zaidi, Isaac Kandil, Michelle Kwon, Luis E. Rosas-Vidal and Sachin Patel, 2 October 2026, Nature Communications.
(责任编辑:泉水)DOI: 10.1038/s41467-026-77957-4 |