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慢性压力导致癌症加速扩散的实验依据

压力是生活中不可避免的一部分,但过度的压力可能对健康有害。慢性压力会增加心脏病和中风的风险,还可能促进癌症的扩散。其机制尚不明确,对癌症治疗构成挑战。

冷泉港实验室(CSHL)兼职教授Mikala Egeblad实验室的前博士后何雪岩表示:“对于癌症患者来说,压力是我们无法真正避免的。你可以想象,一旦被诊断出癌症,你就无法停止思考疾病、保险或家庭问题。因此,了解压力如何影响我们至关重要。”

现在,何雪岩和Egeblad在理解这一机制上取得了突破。该研究发表在《Cancer Cell》杂志上。他们与CSHL教授Linda Van Aelst合作发现,压力会导致某些称为中性粒细胞的白细胞形成粘性网状结构,使身体组织更容易发生转移。这一发现可能为在癌症扩散前阻止其转移提供新的治疗策略。

研究小组通过模拟患有癌症的小鼠的慢性压力得出了结论。他们首先切除了小鼠乳房中生长的肿瘤,并将癌细胞扩散到肺部。随后,让小鼠承受压力。观察结果令人震惊:“这些动物的转移性病变惊人地增加,转移增加了四倍,”Egeblad回忆道。

慢性压力会传播癌症……原因如下

研究小组发现,称为糖皮质激素的应激激素作用于中性粒细胞。这些“应激”的中性粒细胞形成蜘蛛网状结构,称为中性粒细胞胞外陷阱(NET)。当中性粒细胞排出DNA时,NET形成。通常,NET可以保护机体免受微生物入侵。然而,在癌症中,NET创造了有利于转移的微环境。

为了确认压力触发NET形成并导致转移增加,研究人员进行了三项测试:首先,使用抗体去除小鼠体内的中性粒细胞;其次,给动物注射破坏NET的药物;最后,使用中性粒细胞对糖皮质激素无反应的小鼠。每个测试都取得了相似的结果:“受到压力的小鼠不再出现更多的转移,”何雪岩说。

值得注意的是,研究小组发现,即使在没有癌症的小鼠中,慢性压力也会导致NET形成,改变肺组织。“这几乎是为组织患癌做好准备,”Egeblad解释道。对于Van Aelst来说,这一含义显而易见:“减轻压力应成为癌症治疗和预防的一个组成部分。”

研究小组还推测,未来阻止NET形成的药物可能使尚未发生转移的癌症患者受益。这种新疗法可以减缓或阻止癌症扩散,提供急需的缓解。

(责任编辑:泉水)