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RIKEN的研究人员首次明确了细胞蛋白质合成过程中的质量控制与神经系统疾病之间的联系。这一发现可能有助于开发针对此类认知障碍的新疗法。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

意外发现：TTC3过度表达

研究人员发现，在小鼠神经元中去除RQC中的一个关键基因会导致神经元发育缺陷。具体来说，缺乏LTN1酶的小鼠体内两种信号分子（TTC3和UFMylation）的水平升高。TTC3蛋白的丰度增加了十倍以上，这令人惊讶。这些信号分子起到关闭遗传物质向蛋白质翻译的作用——这是一个有益的效果。但它们做得太过分了，抑制了神经突的生长（神经突是从神经元伸出的突起，用于与其他神经元形成连接）。这种对神经突的抑制被认为会导致神经元问题。

TTC3的过度表达无疑有助于停止翻译，这是好事。但与此同时，它也抑制了神经突的延伸，减少了神经元之间的交流。这可能是认知功能障碍的原因。

对治疗发展的启示

这一发现可能有助于开发新的疗法。研究小组认为，未来针对TTC3或UFMylation信号因子的治疗策略可能会很有趣。该团队现在打算探索信号功能障碍的积累与人类脑部疾病之间的关系。

参考信息
“Dysregulation of ribosome-associated quality control elicits cognitive disorders via overaccumulation of TTC3” by Ryo Endo et al., 14 March 2023, Proceedings of the National Academy of Sciences.
DOI: 10.1073/pnas.2211522120