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近年来，糖尿病药物研发领域遭遇重大挫折。一类被称为 glitazar 的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，曾被视为突破性疗法，却因安全性和疗效问题接连失败。据全球药物研发数据库 Pharmaprojects 统计，已有5种 glitazar 类药物终止临床试验，仅剩3种仍在研发中，这引发了业界对这类药物的普遍质疑。

Glitazar 类药物通过同时激活 PPAR-α 和 PPAR-γ 受体，旨在改善胰岛素抵抗和脂质代谢。然而，临床试验显示，服用这些药物的患者心血管事件风险显著增加。例如，2006年，阿斯利康的 tesaglitazar 在 III 期试验中因血清肌酸酐升高和肾小球滤过率下降而被叫停；百时美施贵宝的 muraglitazar 在测试仅两周后即失败。2005年《美国医学会杂志》的一项独立研究指出，与服用第一代噻唑烷二酮类药物吡格列酮的患者相比，服用 muraglitazar 的患者心脏病或中风风险增加一倍，充血性心力衰竭风险增加近8倍。

其他失败的 glitazar 类药物包括 Dr. Reddy 的 ragaglitazar（2003年停止）、Kyorin 的 KRP-297（2003年停止）、日本烟草和法玛西亚的 reglitazar（2002年停止），以及微芯生物科技的 CS-0088（暂停）。目前仍在研发中的有礼来和 Ligand 的 naveglitazar、赛诺菲-安万特的 AVE-0847、葛兰素史克的 GSK-677954 和三菱制药的 netoglitazone，它们均处于 II 期试验阶段。

随着 glitazar 类药物的前景黯淡，其他作用机制的药物开始崭露头角。特别是二肽基肽酶 IV（DPP-IV）抑制剂，如默克的 sitagliptin phosphate（商品名 Januvia）已在墨西哥获批，并等待美国 FDA 批准。诺华的 vildagliptin 也在等待美国和欧盟的批准。此外，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂也显示出治疗潜力，例如 Amylin 的 exenatide（商品名 Byetta）已上市，另有6个类似项目在积极开发中。