一种减缓衰老影响的新方法：增强免疫细胞改善大脑废物清除
时间:2023-10-06 20:12 来源:Nature 作者:圣路易斯华盛顿大学医学院 点击:次
在小鼠中的发现提出了一种治疗阿尔茨海默病和其他与年龄相关疾病的新方法。许多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病和帕金森病，其特征是大脑中存在有害的蛋白质簇。尽管付出了巨大努力寻找通过去除这些有毒簇来治疗这些疾病的方法，但进展有限。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种改善大脑废物清除的新方法，这可能潜在地导致治疗或预防神经退行性疾病。他们发现，大脑周围的免疫细胞在废物清除效率中起作用，这些免疫细胞在老年小鼠以及患有阿尔茨海默病的人类和小鼠中受损。此外，他们发现用免疫刺激化合物治疗老年小鼠可以使这些免疫细胞恢复活力，并改善大脑废物的清除。这些发现最近发表在《自然》杂志上，提出了一种减缓衰老对大脑某些影响的新方法。 免疫细胞及其在废物清除中的作用阿尔茨海默病多年来一直从神经元如何死亡的角度进行研究，但大脑外围的其他细胞，如免疫细胞，也可能在阿尔茨海默病中起作用。看起来不太可能能够复活死亡或垂死的神经元，但位于大脑边界的免疫细胞是治疗与年龄相关的脑疾病的可行目标。它们更容易接近，可以用药物治疗或替换。在这项研究中，用可以激活老化免疫细胞的分子治疗老年小鼠，它在改善大脑的液体流动和废物清除方面起了作用。这作为治疗神经退行性疾病的一种方法具有前景。 实质边界巨噬细胞的发现在这项研究中，研究人员着手了解生活在大脑血管系统和软脑膜（紧邻大脑和脊髓的组织）中的免疫细胞所扮演的角色。他们将这些细胞称为实质边界巨噬细胞（parenchymal border macrophages），因为它们位于脑脊液和脑组织之间的界面。通过研究小鼠，研究人员发现这些巨噬细胞调节着动脉的运动，进而控制着通过大脑的清洁液体流动。当这些巨噬细胞被耗尽或受损时，碎屑在大脑中积聚。 脑脊液流动在许多神经退行性疾病中受损，如阿尔茨海默病、中风、帕金森病和多发性硬化症。如果仅通过增强这些巨噬细胞就能恢复通过大脑的液体流动，也许可以减缓这些疾病的进展。 衰老和阿尔茨海默病中的损害进一步调查显示，实质边界巨噬细胞在阿尔茨海默病患者和患有类似阿尔茨海默病的小鼠中发生了改变：免疫细胞消耗和处理废物的能力下降，并且不能有效调节液体流动。大约从50岁开始，作为正常衰老的一部分，人们开始经历大脑液体流动的下降。同样的事情也发生在老年小鼠身上。研究表明，对废物清除和液体流动最重要的边界巨噬细胞类型在老年小鼠中稀缺。当他们用一种增强巨噬细胞活性的蛋白质治疗老年小鼠时，边界巨噬细胞开始表现得像来自年轻小鼠的细胞。此外，治疗改善了小鼠大脑的液体流动和废物清除。 总的来说，研究结果表明实质边界巨噬细胞可能通过药理学靶向来缓解与衰老和阿尔茨海默病相关的大脑清除缺陷。希望有一天能够通过这种方法减缓或延迟与年龄相关的脑部疾病的发展。 参考信息 |