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在类风湿性关节炎（RA）药物研发中，缺乏理想的动物模型一直是瓶颈。近期，一种新型基因突变小鼠模型有望填补这一空白。该小鼠缺失DNaseII基因，并通过第二个突变（允许干扰素组成性表达）从致命效应中拯救。这些小鼠发展为慢性多发性关节炎，与人类RA高度相似，其机制在于细胞凋亡和定向红细胞生成过程中DNA降解失败。出乎意料的是，对小鼠各组织分析显示，携带未降解DNA的巨噬细胞被激活，产生肿瘤坏死因子（TNF），驱动关节炎进展。值得注意的是，TNF与RA发病密切相关，抗TNF疗法已用于临床治疗。该模型为RA机制研究和药物筛选提供了重要工具。