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热门助眠补充剂CBN并非无害:小鼠研究揭示三天即现耐受与戒断症状

近年来,大麻酚(cannabinol,CBN)以软糖、酊剂和胶囊等形式迅速占领助眠补充剂市场,被包装为“安全、草本”的睡眠解决方案。然而,康涅狄格大学(University of Connecticut)的一项新研究给这一热潮泼了一盆冷水:连续三天重复给予CBN即可使小鼠产生耐受性,并在停药后出现戒断症状。该研究发表于《Drug and Alcohol Dependence》,提示这种被广泛认为“温和”的次要大麻素,其依赖性风险可能被严重低估。

三天重复给药:耐受与戒断的双重信号

研究团队以小鼠为模型,每天两次给予CBN,持续三天。结果显示,动物对药物的反应随重复暴露而减弱,即产生了耐受性(tolerance)——这意味着相同剂量下药效下降,使用者可能倾向于增加剂量以维持原有效果。更值得关注的是,当药物被撤除后,小鼠表现出明显的戒断体征,包括头部抽动和爪部震颤,研究者将其类比为人类戒断时的双手颤抖。

“CBN现在无处不在。软糖、酊剂、胶囊,它被营销为一种安全的草本助眠补充剂,”康涅狄格大学Elisabeth DeLuca护理学院教授Steven Kinsey指出,“我们的发现提示,消费者应当意识到重复使用可能带来风险。”这一结果之所以重要,是因为耐受与戒断正是物质依赖的核心行为学标志,而CBN长期以来因其精神活性弱于THC而被默认为低风险。

与THC相似的内感受线索:温和不等于低依赖风险

为探究CBN的作用性质,研究团队开展了药物辨别(drug discrimination)实验:先训练小鼠在接受THC后作出特定行为反应,再测试其对CBN的反应。结果发现,对THC建立条件反应的小鼠对CBN表现出相似的应答,提示两者在体内产生了可比的内感受(interoceptive) cues。换言之,尽管CBN的致醉效应较弱,但其在体内激发的“主观信号”与THC存在重叠,作用于部分相同的大麻素依赖相关生物学系统。

“次要大麻素的营销目前相当狂野。关于这些药物有太多治疗性宣称,但我们对它们的潜在风险,尤其是重复使用时的风险,实在知之甚少,”论文第一作者、2026年在康涅狄格大学获得博士学位的Olivia Vanegas表示。这一发现直接挑战了“精神活性越弱、成瘾风险越低”的直觉假设——较温和的致醉效应并不必然意味着较低的依赖风险。

抗炎与免疫抑制:疗效与风险的一体两面

研究还观察到,在未产生精神活性效应的较低剂量下,CBN表现出抗炎作用。然而,在模拟细菌感染的实验中,CBN削弱了免疫反应。这提示其对炎症通路的调节可能同时影响机体抵御感染的能力——抗炎潜力与免疫抑制风险可能是一枚硬币的两面。研究者强调,仍需确定CBN的作用在何种情形下有益、在何种情形下构成风险。

Kinsey特别提醒,该研究基于小鼠,其结果外推至人类仍存在相当大的不确定性,尤其是在高剂量或长期使用的情况下。“CBN可能仍有治疗价值,”他说,“但在我们更了解剂量与长期效应之前,给消费者的信息很简单:买者自慎(buyer beware)。”

这一警示并非空穴来风。历史上,一些曾被大力推广用于改善睡眠的药物,后来被证明具有危险的成瘾性。如今,CBN作为助眠产品被大量销售,但其对睡眠质量本身的影响、以及按助眠产品常用剂量规律服用的后果,几乎仍是空白。当市场热度远超研究证据时,未解答的安全性疑问便更难被忽视。


Reference: “Tolerance, physical dependence, and Δ9-THC-like interoceptive effects of cannabinol in mice” by S.O. Vanegas, J.A. Marusich, J. Maturano, D. Sarlah and S.G. Kinsey, 6 September 2026, Drug and Alcohol Dependence.
DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2026.113341
(责任编辑:泉水)