生物行移动版

一项历时多年的课题，将我国帕金森病的应用基础研究推进到国际先进水平，在疾病的发病机制、功能显像诊断和基因治疗方面取得了重要的进展。

帕金森病是中老年人常见的神经系统变性疾病，目前，医学界仍然无法完全揭开其病因和发病机制的谜团，诊断主要依据临床症状，尚缺乏特异性的客观检测指标。该病的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丧失，导致纹状体多巴胺水平下降，从而引发运动症状如震颤、僵硬、运动迟缓和姿势不稳。

上海第二医科大学附属瑞金医院陈生弟教授等人，在帕金森病的发病机制研究领域，首次报道了患者血IgG（免疫球蛋白G）的异常，并在国内首先应用脂多糖观察到免疫损伤机制参与帕金森病的发病过程，证实细胞外液兴奋性氨基酸和一氧化氮含量增高的兴奋性毒作用参与帕金森病的发病机制。这些发现为理解帕金森病的免疫炎症机制提供了重要线索。

研究人员还首次利用单光子发射断层扫描和放射自显影技术（SPECT），研究了大、小鼠和猴帕金森病模型的多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体的功能变化规律，证实了前者的功能变化早于后者，且与病变程度密切相关。研究发现，在SPECT显像中采用多巴胺转运蛋白示踪剂，能够为帕金森病的早期诊断和病情监测提供可靠的理论依据。这一技术突破有望实现帕金森病的早期客观诊断。

目前，医学界对于帕金森病的治疗主要运用左旋多巴等药物或手术对症治疗，但仍存在疗效减退、运动并发症等不足，并有较多副作用。陈生弟教授与中科院上海生化所及生理所的研究人员合作，研究了帕金森病动物模型的基因治疗。他们采用酪氨酸羟化酶等修饰的永生化成纤维细胞，以及转基因成肌细胞移植，治疗帕金森病大鼠模型，从行为、病理和基因表达等方面证实了治疗效果。同时，研究人员在确定了胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对中脑多巴胺能神经元具有营养、保护和修复作用的基础上，进一步在动物脑内证实了腺病毒介导的神经营养因子对神经毒物有抵抗作用，表明这一因子对黑质神经元具有保护作用。这些基因治疗策略为帕金森病的未来治疗提供了新方向。