生物行移动版

男性罹患帕金森病（PD）的风险约为女性的1.5至2倍，但这一性别偏倚背后的生物学机制长期未明。在2026年欧洲神经科学学会联合会（FENS）论坛上，德国萨尔大学Julia Schulze-Hentrich教授团队报告了一项基于人脑组织的细胞水平研究，首次系统揭示了帕金森病中基因活动的性别特异性差异，为解释上述流行病学现象提供了新线索。

研究设计与核心发现：五脑区、四类细胞的精细比较

研究纳入73例帕金森病患者（28名女性、45名男性）与24例无该病的对照者（9名女性、15名男性）的脑组织，覆盖五个脑区，并对神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞逐类进行基因表达分析。Schulze-Hentrich介绍：“我们在健康脑与PD脑中对所有细胞类型逐一观察基因表达差异，发现PD在男女中都会引起共同改变——五个脑区中的这些细胞均表现出应激迹象，它们开启了帮助受损蛋白正确折叠的‘伴侣蛋白’基因。但我们也发现，某些细胞和某些脑区存在重要的男女差异。”

差异最显著的是两类胶质细胞。在星形胶质细胞中，与线粒体（细胞能量工厂）相关的基因活动呈现性别差异；在少突胶质细胞中，负责生成和维持髓鞘（包裹神经纤维的保护层）的基因存在差异。这些模式在所研究的多个脑区中一致出现。换言之，帕金森病触发的“应激反应”是两性共有的，但大脑“支持细胞”在能量管理与神经连接保护上的策略却因性别而异。

从环境暴露到表观遗传：一条连贯的证据链

该研究建立在团队此前对71名早期帕金森病农业工人和147名健康参与者的调查之上。先前研究发现，女性患者有69个基因组区域的DNA甲基化发生改变，男性仅2个。DNA甲基化在不改变DNA序列的前提下调控基因活性，作用类似“调光开关”。Schulze-Hentrich指出：“这些发现提示，个体遗传背景影响DNA甲基化变化，而与农药等环境暴露的交互作用也可能促进帕金森病发生。”新研究将这一线索推进到单细胞类型的基因表达层面，但作者强调，目前尚不能证明这些性别差异直接导致男性发病率更高。

方法学反思与临床转化前景

研究样本量相对有限，结论需更大规模研究验证。但其更深远的意义在于方法学层面：帕金森病研究长期偏重神经元与男性受试者，性别特异性结局常被合并报告或报告不足。Schulze-Hentrich强调：“最关键的是认识到PD研究中生物学存在性别差异，应尽可能分别分析男女数据，而非合并所有人。这对判断某一关联、效应或结局是否因性别而异至关重要。”对患者而言，性别分层分析有助于临床医生预测更可能出现的症状、更早监测问题，并依据患者风险特征选择更合适的治疗。

未参与该研究的雅典国立卡波季斯特里安大学Christina Dalla教授评价说，该工作“表明虽然某些基因活动改变在两性中相同，但另一些只发生于男性或女性”，并指出胶质细胞差异可能与性激素、社会或环境暴露等因素交互作用。据悉，德国研究基金会将于2026年秋季启动“SEX and GLIA”优先项目，联合生理学家、功能遗传学家与计算生物学家，系统揭示这一此前常被忽视的性别偏倚生物学层面。