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癌症是男性死亡的主要原因。根据目前的趋势，研究人员预测到2010年，癌症也将成为女性死亡的第一原因。来自比利时鲁汶大学（Katholieke Universiteit Leuven）VIB研究所的研究人员与德国生物技术公司ThromboGenics合作，研究了抗胎盘生长因子（PLGF）的抗癌活性。这种抗体能够成功治疗目前治疗失败的肿瘤类型，还能提高现有化疗药物的效果，且没有其他副作用。这项重要发现发表在最新一期（11月2日）的《Cell》杂志上。

近年来，VIB的研究人员一直在研究一种新的血管形成生长因子——胎盘生长因子（PLGF）。奇怪的是，PLGF只刺激癌症和其他疾病中的血管形成过程，而不影响胎儿、儿童或妊娠妇女的正常血管形成。这一特性使其成为极具潜力的抗癌靶点。

VIB的研究人员探索了抗PLGF抗体用于肿瘤治疗的可能性，即通过阻碍PLGF的活性来抑制肿瘤血管生成。抗PLGF方法不仅能够改善化疗和现有抗血管生成药物的效果，还能抑制对现有药物产生耐药性的肿瘤的生长和转移。

胎盘生长因子（PLGF）是血管内皮生长因子（VEGF）家族中的一员，最早于1991年由Maglione等人从人胎盘cDNA文库中分离纯化而得。PLGF通过特异性地结合于VEGFR-1/Flt-1而产生生物学活性。一些慢性缺血性疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病的末梢微循环病变和眼底病变等，均与血管新生有关，PLGF和Flt-1可以使局部缺血的组织血运重建。

PLGF是一种糖基化的同二聚体，分子量约55~60 kDa，由二硫键连接，与VEGF有50%的同源性。它属于PDGF/VEGF相关血管生长因子，含有8个保守的半胱氨酸。因不同剪切，可产生三种PLGF亚型：人PLGF-1、PLGF-2和PLGF-3，分别由149、170、221个氨基酸组成。在小鼠体内，只存在PLGF-2。除了同二聚体，PLGF还可与VEGF-A形成异二聚体。表达PLGF的细胞包括绒毛期的细胞滋养层细胞、蜕膜细胞、甲状腺上皮细胞、角化细胞、内皮细胞和黑色素瘤细胞。胎盘组织通常表达高水平的PLGF，尤其是PLGF-2。VEGFR-1/Flt-1是PLGF的受体，而PLGF与VEGF的二聚体则可激活VEGFR-2。

PLGF可诱导单核细胞活化，刺激单核细胞迁移，上调外周单个核细胞中VEGF的产生，诱导单核细胞和血管内皮细胞分泌组织因子和促凝血活性。作为VEGF家族成员，它可通过形成PLGF-VEGF二聚体，竞争性结合VEGFR-1和肝素，调节VEGF活性。此外，PLGF还可作为内皮细胞生长因子和趋化因子。PLGF由胚胎滋养层分泌，保护滋养层细胞免受生长因子下降引起的凋亡。

缺氧可诱导小鼠胚胎成纤维细胞和NIH 3T3细胞产生PLGF，并且当有癌基因Ras存在时，PLGF产生增多，这种作用由转录因子MTF-1介导。该发现暗示PLGF可能是肿瘤微环境中一种重要的前血管源性因子。

绒毛膜癌细胞BeWo在用PLGF-1处理后表现为增殖明显加快，而乳癌细胞CG-5则未受影响。实验表明该细胞表达Flt-1，并且NO和cAMP水平均增高，而cGMP未有明显改变。NO和cAMP可能是Flt-1激活后的下游效应物。

去年，比利时研究人员曾报道，新发现的胎盘生长因子能促进骨骼断裂部位的愈合，在此基础上有望研制出治疗骨折的新药。有关论文发表在《临床研究杂志》上。研究人员培育出体内缺少这种蛋白质的实验鼠，在它们11周大时将其胫骨折断。与普通实验鼠相比，这些实验鼠的骨骼伤口处炎症细胞更少，血管再生也不活跃。骨折后13天，7只普通实验鼠都在平稳地恢复，骨骼断裂处开始融合。但所有9只体内缺少胎盘生长因子的实验鼠中，有6只未能形成连续的骨骼，断裂处出现的是一团不牢固的软骨。