生物行移动版

据《自然—细胞生物学》（Nature Cell Biology）2007年11月版发表的一项研究，环境应激因素可通过降低一种促细胞死亡酶的活性来诱发癌症。该研究由佐治亚医学院（MCG）癌症中心主任卡皮尔·巴拉（Kapil Bhalla）教授实验室的博士后研究员杨永华（Yonghua Yang）领导完成。研究发现，氧化应激等应激诱导因子会上调一种名为SENP1的蛋白质，该蛋白能将SUMO1从小泛素相关修饰物（SUMO）化修饰的SIRT1酶上切割下来，从而降低SIRT1的活性。

作为论文第一作者，杨永华指出，这一基础性发现为癌症治疗提供了新思路：通过增强SENP1活性，可使癌变细胞更容易死亡。他解释道：“癌细胞通过抑制凋亡而变得持久，我们试图阻断这一过程并诱导癌细胞死亡。”增强SIRT1活性（在癌症中常见）甚至会使癌细胞对化疗等抗癌药物产生更强的耐药性。

研究的复杂性在于，降低细胞凋亡（程序性细胞死亡）可延长细胞寿命，但杨永华证实，SIRT1在促进癌症和延长寿命方面具有不同的靶点。他说：“细胞凋亡的效果因情境而异，但对癌症治疗而言是有益的。”合著者、塞西尔·F·惠特克（Cecil F. Whitaker）及乔治亚癌症研究联合协会学者巴拉教授补充道：“该研究描述了应激如何通过延迟的去SUMO化和SUMO化修饰过程影响SIRT1，最终导致癌症。应激诱导因子将SIRT1与SENP1关联，使细胞对凋亡产生抵抗力。一旦SIRT1被延迟修饰，其活性降低，而我们需要其活性。”当SIRT1活性降低时，肿瘤抑制基因p53变得更加活跃，从而促进细胞凋亡。

SIRT1是一种在全身广泛存在的蛋白质，其功能依赖于乙酰化过程。MCG研究人员还发现，SIRT1的SUMO化修饰（与SUMO1结合）可增强其活性，而这一过程需要特定的SUMO化修饰基序。他们将SUMO1添加到人类癌细胞中增强了SIRT1活性，随后用SENP1切割SUMO1以降低活性。研究SIRT1长寿效应的科学家曾在酵母和小鼠中观察到相互矛盾的结果。杨永华认为原因可能在于：小鼠的SIRT1缺乏SUMO化修饰基序。当他在小鼠中引入该基序后，SIRT1活性升高。他将继续研究这些小鼠是否活得更长，但指出SIRT1对小鼠的作用可能与人类或酵母完全不同。