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一项覆盖超过12万名老年人的大规模研究提示，一类被广泛用于治疗骨质疏松的成熟药物——含氮双膦酸盐（nitrogen-containing bisphosphonates，NBP），可能与阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）风险下降相关。香港大学（HKU）的研究人员分析了60岁及以上人群的电子病历，发现NBP使用者的ADRD发病风险比未接受治疗的患者低16%，比使用其他类型骨质疏松药物的患者低24%。这一关联在女性和髋部骨折人群中尤为显著。据研究者估算，对48名患者持续使用NBP治疗5年，或可预防1例痴呆。

骨与脑的风险为何交织

NBP类药物（如阿仑膦酸钠和唑来膦酸）是治疗骨质疏松的一线方案，通过抑制破骨细胞活性来增强骨密度、降低骨折风险，在骨量减弱的老年人群中应用极为普遍。而骨质疏松与痴呆本就常累及同一老年群体，二者共享多个危险因素，包括高龄、女性性别和体力活动减少。该团队此前的还发现，骨质疏松和骨折是痴呆的独立危险因素，而痴呆患者发生跌倒和骨折的风险也更高。

除流行病学关联外，生物学机制也为这一假说提供了支撑。新兴研究表明，NBP所影响的部分生物学通路，可能同样参与阿尔茨海默病及相关痴呆的发生发展，这为“老药新用”的神经保护潜力提供了理论线索。

真实世界病历揭示风险下降

为检验这一可能性是否在真实患者中成立，HKUMed团队调用了香港全港电子病历系统，纳入2005年至2020年间确诊骨质疏松或脆性骨折的患者，比较了NBP使用者、其他骨质疏松药物使用者以及未治疗者之间的痴呆风险。这种基于人群的回顾性队列设计，能够在真实临床环境中观察长期用药与结局的关联。

HKUMed药理及药剂学系副教授张正龙（Cheung Ching-lung）教授表示：“我们的研究提供证据表明，NBP可能具有双重效益——既强化骨骼、降低骨折风险，又可能预防ADRD。其潜在的神经保护作用提供了实证基础，并支持未来进一步研究该药物在预防或延缓ADRD相关认知衰退方面的实际有效性。”

现有药物或开辟另一条路径

寻找现有药物的新用途，正值痴呆给全球老龄化社会带来日益沉重负担之际。目前全球有超过5500万人罹患痴呆，预计到2050年这一数字将攀升至1.39亿，世界卫生组织已将痴呆列为关键健康优先事项。尽管能够延缓阿尔茨海默病进展的新型疾病修饰疗法已开始涌现，但其成本、疗效及可及性仍存疑虑，这促使学界更加关注更经济、更易获得的预防策略，其中就包括对已广泛处方药物进行重定位。

张正龙教授指出：“这些发现意义重大，因为它们展示了一种利用安全且广泛可及的NBP来降低脆弱人群痴呆风险的潜在途径。在我们快速老龄化的社会中，这些发现提示，在等待新疗法的同时，现有药物也能为高风险人群提供额外保护。”

需要指出的是，作为观察性研究，该结果揭示的是关联而非因果关系，仍需随机对照试验来验证NBP预防或延缓认知衰退的实际效果。